在 2025 年逆转录病毒和机会性感染会议上，讨论了一项 1 期研究的新发现，该研究调查了每年一次肌肉注射（IM）来那卡帕韦的两种制剂，用于 HIV 术前预防（PrEP）。这些结果同时发表在《柳叶刀》上，为抗击 HIV 取得了重大进展，并可能为长效预防手段开辟新路径。

比较每年一次和每年两次的来那卡帕韦制剂在 1 期研究中，参与者接受了一次 5000 毫克的单一剂量，为第一种制剂（含 5% 乙醇）或第二种制剂（含 10% 乙醇），通过肌肉注射给药。两种制剂均显示出令人鼓舞的药代动力学特征，来那卡帕韦的浓度在超过 56 周的时间内保持在与疗效相关的阈值以上。总的来说，这两种制剂的比较非常出色。药代动力学数据显示，每年一次的来那卡帕韦制剂的持续时间超过 52 周，具体来说是 56 周，并且始终保持在 95% 的有效浓度以上。研究的关键结果包括在第 52 周时的中位谷浓度，第一种制剂为 57 ng/mL，第二种制剂为 65.6 ng/mL，均超过了之前每年两次的皮下（SC）制剂在第 26 周观察到的中位谷浓度（23.4 ng/mL）。这些结果表明，每年一次的制剂不仅持续时间更长，而且与每年两次的 SC 制剂相比，维持的血浆浓度更高。研究证实，在 56 周内这些高浓度一直保持稳定。第一种制剂的中位峰值血浆浓度为 247 ng/mL，而第二种制剂的峰值更高，为 336 ng/mL，远高于每年两次的 SC 制剂观察到的最高浓度（67.3 ng/mL）。注射部位反应和安全性特征与许多注射药物一样，注射部位反应是任何临床试验中的关键考虑因素。在这项研究中，报告的最常见不良事件是注射部位疼痛，这与其他长效注射制剂的结果一致。Das 表示：“最常见的副作用是注射部位疼痛，这并不意外。在我们的研究中，接受第一种制剂的参与者中有 80%，接受第二种制剂的参与者中有 75% 报告注射部位有疼痛。这种疼痛大多是轻度到中度的，并在几天内缓解。”Das 还指出，在注射前使用冰块预处理，这一策略在之前每年两次的 SC 制剂研究中被证明有用，有助于减轻与注射相关的疼痛。“在注射前使用冰块预处理，正如我们在 PURPOSE 试验中所用的那样，在减轻注射部位疼痛方面是有效的，并且我们在本研究中继续采用了这一方法。”每年一次制剂的安全性特征与之前观察到来那卡帕韦研究的结果一致。未报告严重不良事件或异常实验室检查结果，表明两种制剂均耐受性良好。鉴于 1 期研究的令人鼓舞的数据，Das 概述了每年一次来那卡帕韦用于 HIV PrEP 开发的下一步计划。“我们继续监测血浆浓度和安全性，并计划今年晚些时候启动 3 期试验，以确定我们将进一步开发哪种制剂，”Das 解释说。“这些发现非常有前景，我们希望每年一次的来那卡帕韦最终能成为 HIV 预防的可行选择。”Das 强调，来那卡帕韦的灵活性——提供潜在的每日口服、每周口服和长效注射制剂——有助于满足不同患者的需求。“来那卡帕韦是一种独特的分子，有多种使用方式用于 HIV 预防，从口服片剂到长效注射剂，”她说。“我们特别对每年一次注射剂的潜力感到兴奋，因为它可以解决许多人在每日方案或更频繁的注射选项中面临的依从性挑战。”“许多人面临每日服药甚至每月注射等更频繁治疗的挑战，”Das 说。“我们希望，如果每年一次的制剂获得批准，它将提高依从性，帮助人们坚持 PrEP，并最终减少全球新的 HIV 感染。”1 期研究背景这项 1 期、开放标签研究包括 40 名 18-55 岁的健康成人参与者。参与者被分为两组，一组接受第一种制剂（5% 乙醇），另一组接受第二种制剂（10% 乙醇）。研究对参与者进行了长达 56 周的随访，在从基线到第 56 周的多个时间点测量来那卡帕韦的血浆浓度。评估的药代动力学参数包括曲线下面积（AUC）、峰值血浆浓度和谷浓度（Ctrough）。研究结果与 PURPOSE 1 和 PURPOSE 2 3 期试验的数据进行了对比，这些试验评估了每年两次皮下来那卡帕韦用于 HIV 预防的效果。如前所述，每年一次的 IM 制剂不仅在更长时间内维持更高浓度，还显示出与之前发现一致的安全性和耐受性特征。ReferencesGilead Sciences, Inc. First Clinical Data for Gilead’s Investigational Once-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention Presented at CROI 2025 and Published in The Lancet. March 11, 2025. Accessed March 11, 2025.Jogiraju V, Pawar P, Yager J, et al. Pharmacokinetics and safety of once-yearly lenacapavir: a phase 1, open-label study. Lancet. Published March 11, 2025.