背景

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发、具有挑战性的炎症性疾病，对患者和提供者都提出了重大挑战。AD的发展是多因素的，涉及遗传易感性、受损的皮肤屏障和改变的微生物组的复杂相互作用。最近的研究表明胶原蛋白在AD发病机制中可能起作用。

AD的发病机制

胶原蛋白是细胞外基质（ECM）的重要组成部分，ECM是一种动态复杂的结构，调节组织发育、细胞粘附和细胞间通讯。在AD的背景下，ECM中的胶原蛋白通过影响抗原呈递细胞（如郎格罕细胞和表皮T淋巴细胞）的迁移发挥着至关重要的免疫作用。由成纤维细胞驱动的ECM重塑涉及基质降解酶的产生，包括基质金属蛋白酶（MMPs）、MMPs组织抑制剂（TIMPs）、丝氨酸蛋白酶（如纤溶酶）、颗粒酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶。值得注意的是，免疫细胞诱导的MMP依赖性ECM降解有助于AD的进展。

AD患者血清中MMP-8和MMP-9的浓度升高，这延续了ECM重塑和纤维化的破坏性循环，这是瘙痒-抓挠循环的特征。这种慢性重塑导致ECM成分的过度产生，如VI型胶原，与健康对照组相比，VI型胶原在AD中上调。此外，VI型胶原蛋白水平与疾病严重程度的增加有关（根据SCORAD指数衡量），在接受钙调神经磷酸酶抑制剂的患者中较低。VI型胶原是一种形成珠状微纤维的丝状成分，在维持皮肤稳态方面起着至关重要的作用。

此外，遗传学研究发现，COL6A6基因（编码VI型胶原α-6链的基因）的变异在AD患者中更为普遍，导致表达降低。角蛋白细胞模型表明，包括IL-4和IL-13在内的促炎细胞因子抑制COL6A6的表达。AD还与其他胶原编码基因中的单核苷酸多态性（SNP）有关，如COL3A1/rs1800255和Col6A5/29rs12488457，这表明潜在的人群特异性生物标志物。此外，与健康对照组相比，AD患者的I型、III型、IV型胶原和纤连蛋白的表达也降低。

这些发现表明，COL6A6表达降低、IL-4和IL-13水平升高以及I、III和IV型胶原蛋白水平降低会损害皮肤屏障的完整性，削弱基底膜，导致皮肤通透性增加——这是AD发病机制的核心特征。

结论和未来方向

未来的研究方向可能会探索胶原蛋白三肽（CTP）的治疗潜力，CTP是一种富含GLY-X-Y三肽序列的胶原蛋白聚合物。初步研究表明，CTP治疗可以显著降低角质形成细胞中的炎性细胞因子水平，减少皮疹面积和SCORAD评分，并减少经表皮水分流失。这些有希望的发现表明，靶向胶原蛋白相关途径可以为管理AD提供新的途径，最终改善患者的预后和生活质量。

参考文献

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