Guardant Health's Shield测试是为45岁或45岁以上处于平均患病风险的人群进行的结直肠癌筛查

Guardant Health's Shield测试是为45岁或45岁以上处于平均患病风险的人群进行的结直肠癌筛查。来自健康卫士

讨论和投票结果将与FDA共享，FDA在决定是否批准该测试时考虑但不必遵循委员会的建议。

Guardant Health首席医疗官Craig Eagle博士说，如果Shield获得FDA的批准，它将是第一个获得批准的符合医疗保险报销要求的结肠直肠癌血液筛查测试。

目前对平均风险人群进行结直肠癌筛查的选择包括每年或每三年进行一次粪便检查;传统的结肠镜检查每10年一次;每五年进行一次虚拟结肠镜检查;或者乙状结肠镜检查，它包括使用一种叫做内窥镜的管状仪器，每五年检查一次结肠的下部。

Shield血液测试已经作为实验室开发的测试或LDT可用，因此根据现行法规，它不一定需要获得FDA的批准。然而，该机构的批准可能会使该测试作为另一种主要筛查选择得到更广泛的应用和广泛的覆盖。

该测试不会取代其他常用的筛查方法。相反，根据Guardant的说法，这可能是另一种非侵入性的选择，可以帮助增加完成推荐筛查的人数。

Eagle在一封电子邮件中写道:“目前主要的非侵入性筛查选项仅限于基于粪便的测试。”“我们的Shield血液测试为患者提供了一个方便的选择，在非侵入性测试范围内具有经过验证的性能水平。”

一些研究团队和公司一直致力于开发简单的血液检测来筛查结肠癌和直肠癌。

美国癌症协会(American cancer Society)负责早期癌症检测科学的高级副总裁罗伯特·史密斯(Robert Smith)说:“争论的焦点是，即时血液检测实际上可以显著降低晚期疾病的发病率，挽救生命，即使它预防疾病的潜力较小。”

血液检查不能像结肠镜检查那样识别结肠或直肠的病变或息肉。通过视觉检查，如结肠镜检查或乙状结肠镜检查，可以识别和切除有可能发展成癌症的病变或息肉，从而预防疾病。

“大多数人都希望看到一种基于血液的选择，它在发现癌症前驱病变方面更准确。但是关于结直肠癌筛查的一个值得注意的事情是，人们对做这种或那种检查的准备程度各不相同，”史密斯说。“你必须给人们一个选择。”

根据FDA会议资料，Guardant 's Shield测试将用于45岁或以上的平均风险人群的结直肠癌筛查。美国预防服务工作组建议，平均风险人群从45岁开始进行结直肠癌筛查。

不建议高风险人群进行该检查，例如有个人或家族病史的人，使用Shield检查结果“异常”的人将被转介进行结肠镜检查。

根据Guardant Health的数据，自2022年5月推出实验室开发版本的Shield测试以来，已经有2万多人使用了该测试，其中90%以上的人已经完成了测试。

史密斯说:“任何测试开发人员都知道，他们的测试必须得到FDA的批准，才能真正获得关注。”

对有效性的混合投票

在周四的会议上，FDA顾问在回答有关安全性和有效性以及益处是否大于风险的三个问题时，表明了对该测试的一些分歧。

“我对这三项都投了赞成票，有迹象表明，这将用于无症状个体的结肠癌检测。我确实觉得它符合这个指标，”小组成员肖恩·斯宾塞博士在会议上说，他是斯坦福大学的胃肠病学家和内科科学家。

斯宾塞说:“我认为在标签上应该明确指出，这不是为了检测腺瘤，也不是作为预防策略设计的。”腺瘤是一种非癌性肿瘤。

小组成员查莉蒂·摩根博士也对这三个类别投了赞成票。

“我的推理与斯宾塞医生的非常相似:适应症是为了检测结直肠癌。阿拉巴马大学伯明翰分校的教授摩根说:“如果检查结果显示是晚期腺瘤，我的投票就会改变。”

她说:“我对这种检测方法的有效性持观望态度，因为对第一阶段的检测灵敏度有限。我认为，如果标签上非常清楚地表明，这种检测方法对第二、第三和第四阶段的检测效果很好，我就会从微弱的赞成转为强烈的赞成。”“但最终，我得出的结论是，它们确实显示出了有效性、安全性和良好的风险-收益状况。”

与此同时，专家组成员帕德玛·拉贾戈帕尔(Padma Rajagopal)博士投票表示，她认为该测试是安全的，而且益处大于风险，但她认为该测试并不有效，因为它在检测晚期腺瘤方面存在局限性，而且在检测I期癌症方面不如检测晚期疾病那么有效。

国家癌症研究所(National Cancer Institute)的医生兼科学家拉贾戈帕尔(Rajagopal)说，“如果在指示用途上有改进，或者在提供者和患者的教育方式上有改进，我会改投赞成票。”

小组成员William Brugge博士投票表示，虽然他认为Shield试验是安全的，但他不认为它是有效的，也不认为它的好处大于风险。

“我主要担心的是，我不认为Shield是一个特别好的结肠癌筛查试验，”Brugge说，他是马萨诸塞州剑桥市奥本山医院的胃肠病学家。他补充说，他认为“许多其他现有的测试”更好。

史密斯说，FDA顾问的投票不会立即改变或改变美国癌症协会的筛查建议。

史密斯说:“美国癌症协会通常会在我们的指导方针中纳入测试之前，寻求FDA对这一更高水平的批准。”

他说:“我们真的很想听听FDA对这项测试的看法，然后就指导方针而言，我不能告诉你任何一个组织——包括我们的组织——会怎么做，因为这是一个需要大量文献审查和证据审查的过程，需要考虑FDA的决定及其影响。”“这是一个需要时间的过程。”

测试是如何进行的

Shield测试通过检测血液样本中的肿瘤DNA来工作，医生需要为他们的病人订购测试和试剂盒。

今年3月发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上的一项研究发现，该测试的灵敏度约为83%，特异性约为90%。灵敏度指的是一种检测方法能够准确地识别出患有疾病的人，并将其指定为阳性。特异性是指它能够准确地将没有疾病的人指定为阴性。

Guardant Shield血液采集试剂盒包括用于采集、稳定、包装和运输血液样本的组件

这项包括近8000人的研究是FDA小组成员在周四会议上审查的数据之一。

会议材料称:“FDA寻求专家组的意见，以确定Guardant提交的信息是否足以支持Shield用于拟议预期用途的安全性和有效性。”

研究发现，通过结肠镜检查被诊断为结直肠癌的参与者中，约83%的人在Shield测试中呈阳性，而约17%的人呈假阴性。

该测试在检测I、II或III期结直肠癌时的灵敏度约为88%，而在检测癌前病变时的灵敏度较低，约为13%。

在没有晚期结直肠癌或癌前病变的研究参与者中，约90%的人的血液检测结果为阴性，而约10%的人的检测结果为假阳性。

许多人跳过筛查

FDA会议资料指出，美国每年约有15万人患结直肠癌，每年有5万多人死亡。

在美国，这种疾病是导致癌症死亡的第二大常见原因，据估计，超过75%死于结直肠癌的人没有及时进行筛查。

根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，普通人一生中患结直肠癌的风险约为男性的23分之一，女性的25分之一。

结直肠癌的体征和症状包括排便习惯的改变、直肠出血或便血、痉挛或腹痛、虚弱和疲劳以及体重减轻。

自20世纪90年代以来，美国55岁以下成年人中结直肠癌的诊断比例一直在上升，而在筛查方法方面，新的研究表明，使用家庭粪便测试来检测这种疾病已经变得越来越流行，尤其是在年轻人中。

医疗软件公司Epic旗下的Epic Research上周发布的数据显示，2018年初，结肠镜检查约占结直肠癌筛查的96%，但到2023年第三季度，这一比例降至70%以下。

与此同时，2020年第二季度，粪便DNA检测的使用率显著上升，到2023年第四季度达到筛查的31%。

该研究包括2018年至2023年期间通过结肠镜检查或DNA粪便测试进行的140多万次首次结直肠癌筛查的数据。

尽管目前的结肠直肠癌筛查建议，“很大一部分符合条件的人群不愿意参加筛查。常见的威慑因素包括大便检查带来的不适、手术前的准备工作，以及结肠镜检查带来的焦虑，”奥兰多健康中心的泌尿科医生和机器人外科医生、佛罗里达泌尿学会前主席贾明·布拉姆哈特(Jamin Brahmbhatt)博士3月份在CNN的一篇评论文章中写道。

Brahmbhatt写道:“这种担忧可能导致只有大约60%的有资格接受结直肠癌筛查的人坚持进行推荐的检查。”他补充说，当涉及到基于血液的筛查测试时，“我们希望，一旦获得美国食品和药物管理局的批准，这种血液测试将增加结直肠癌的筛查。”