近年来，心血管疾病已成为全球范围内的头号杀手，而高胆固醇血症则是导致这类疾病的主要危险因素之一。每天服用药物维持血脂健康，是众多患者的生活常态。然而，这一局面或许即将被颠覆——一项最新研究发现了一种新型基因编辑技术，只需一次注射，就能在一年内显著降低胆固醇水平！

这项由国际顶尖科研团队完成的研究发表于《自然》杂志。研究人员利用一种名为“表观遗传编辑”的新技术，成功实现了对PCSK9基因的长期沉默。与传统基因编辑技术不同的是，这种新方法无需修改DNA序列，而是通过在不改变基因本身的情况下调节基因表达，从而达到治疗效果。

表观遗传编辑：更安全、更持久的选择

传统的CRISPR基因编辑技术虽然在医学领域展现出巨大潜力，但由于其涉及永久性DNA改变，存在一定的安全隐患。而表观遗传编辑则提供了一种更为安全的替代方案——通过在不修改DNA序列的情况下，对基因表达进行长期调控。

在这项研究中，科学家们开发出一种名为PCSK9-EE（PCSK9 表观遗传编辑器）的系统。该系统利用改良版CRISPR技术，在 PCSK9 基因上添加甲基基团，从而有效关闭该基因的表达。这种关闭效果不仅持久，还可以通过特定方法逆转。

动物实验：一次注射，效果持续一年

为了验证这项新技术的效果，研究人员在多个实验模型中进行了测试：

人类肝细胞：在体外实验中，PCSK9-EE系统成功降低了 PCSK9 基因的表达，并且这种抑制作用持续了数周。转基因小鼠：单次静脉注射后，小鼠体内 PCSK9 水平下降了 98%以上，LDL（低密度脂蛋白）胆固醇水平显著降低，并且这一效果持续了一年以上。即使在肝脏再生的情况下，基因沉默效应仍然得以维持。非人灵长类动物：在接受治疗的猴子中，PCSK9 水平下降了近 90%，LDL 胆固醇水平也降低了约70%。这一降幅与现有最强效降胆固醇药物相当。安全性如何？

研究团队对潜在的安全问题进行了全面评估：

脱靶效应：虽然观察到轻微的非预期DNA甲基化，但并未引发显著的基因表达变化。肝功能监测：治疗过程中仅出现短暂的肝酶升高，几天内即可恢复正常。可逆性设计：研究人员开发了一种表观遗传激活剂，能够逆转 PCSK9 基因的沉默状态，恢复其正常表达。未来展望

这项研究首次证实了表观遗传编辑在治疗慢性疾病方面的潜力。与传统基因疗法相比，这种技术具有以下优势：

安全性更高：无需永久性修改DNA。持久性强：单次给药即可产生长期效果。可逆性强：必要时可通过特定方法逆转。

目前，研究团队正在计划开展临床试验，以评估这项新技术在人体中的安全性和有效性。如果一切顺利，这种新型治疗方法有望在未来十年内应用于临床，为高胆固醇血症患者带来福音。

这项突破性的研究不仅为心血管疾病的治疗开辟了新途径，还为其他慢性疾病的基因疗法提供了新的思路。想象一下，未来也许只需一次注射，就能让患者告别每日服药的困扰！这种技术一旦成熟，将彻底改变现代医学的治疗方法。

参考资料：Tremblay, F., Xiong, Q., Shah, S. S., Ko, C., Kelly, K., Morrison, M. S., Giancarlo, C., Ramirez, R. N., Hildebrand, E. M., Voytek, S. B., Gabriel, Wright, S. H., Lofgren, L., Clarkson, S., Waters, C., Linder, S. J., Liu, S., Eom, T., Parikh, S., & Weber, Y. (2025). A potent epigenetic editor targeting human PCSK9 for durable reduction of low-density lipoprotein cholesterol levels. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-025-03508-x,