本报讯英国伦敦大学学院Chudasama Vijay团队报道了检查点抑制性T细胞结合物的化学生成用于治疗癌症。相关研究成果发表于近日出版的《自然-化学》。

双特异性T细胞结合物是双特异性抗体的一个子集，通过使靶向癌症细胞接近细胞毒性T细胞，可以导致其死亡。检查点抑制性T细胞结合物包括一个双特异性T细胞结合物核心和一个添加的免疫调节蛋白，用于逆转癌细胞免疫抑制策略、提高疗效。到目前为止，蛋白质工程一直是产生双特异性抗体和检查点抑制性T细胞结合物的主要方法，但最近开发了用于产生它们的改进的化学方法。由片段抗原结合区构建的基于同源片段的双特异性抗体可以使用点击化学产生。

研究人员描述了一种产生生物素功能化的3种蛋白质缀合物的化学方法，其中包括两个检查点抑制性T细胞结合物分子，一个含有抗PD-1 片段的抗原结合区，另一个含有免疫调节剂鼠伤寒沙门氏菌唾液酸酶。检查点抑制性T细胞结合物的疗效优于更简单的双特异性T细胞结合物支架，含有唾液酸酶的检查点抑制性T细胞结合物在体外诱导显著增强T细胞介导的细胞毒性。这里描述的通用化学方法能够进一步产生具有生物学应用的多蛋白构建体。（柯讯）

《医学科学报》 (2023-08-04 第10版 国际)