近日,POZ网站上发布了一篇名为《第二名女性或因干细胞移植而治愈HIV》的文章。

这篇文章讲述了第八位在接受干细胞治疗癌症后实现长期病毒缓解的人，揭示了CCR5-delta32突变在HIV治愈中的关键作用。五名患者接受了来自双份CCR5-delta32突变供体的干细胞移植，而其他患者则接受了不同类型的供体细胞。移植过程中，患者面临移植物抗宿主病（GVHD）的风险。

科学家认为，减少CCR5受体的存在使HIV无法进入细胞是治愈的关键。此外，基因编辑技术CRISPR，可能通过删除或禁用CCR5受体来阻止病毒感染。尽管干细胞移植风险高、费用昂贵，但这些病例为寻找更具可行性的HIV治愈方法提供了宝贵的线索，激励着科学家们继续探索和创新。

根据在格拉斯哥举行的HIV药物治疗会议上的报告，这位女性在法国接受了治疗。她在2020年7月因为白血病接受了干细胞移植，而供体的干细胞带有一种罕见的突变，能阻止HIV病毒进入细胞。虽然她在一年前就停用了抗病毒药物，但到目前为止，病毒并没有反弹。

这种高风险的移植手术通常只适用于那些同时患有晚期癌症的HIV患者，但每一次成功的案例都为科学家们提供了重要线索，这些线索有可能帮助他们开发出更适合大众的HIV治愈方法。

抗逆转录病毒治疗虽然能长期抑制HIV病毒，但病毒会把自己的遗传信息插入宿主细胞，形成一个药物无法清除的“病毒库”，这让完全治愈几乎变得不可能。

目前，只有少数人在接受干细胞移植后实现了HIV治愈，因为供体的干细胞能生成所有类型的血细胞，基本上替代了患者的免疫系统。

第一个成功的治愈案例是蒂莫西·雷·布朗，被称为“柏林患者”。2006年，他因急性髓性白血病接受了两次干细胞移植。柏林查理特医院的肿瘤学专家Gero Hütter博士提出使用带有CCR5-delta32突变的供体干细胞，这种突变可以阻止大多数HIV病毒进入细胞。

为了准备移植，布朗进行了强化化疗和放疗，杀死恶性细胞，为供体的新细胞腾出空间。之后，他发生了严重的移植物抗宿主病（GVHD），也就是供体的免疫细胞攻击了他的身体。2008年，布朗第一次停用了抗逆转录病毒药物，结果他的病毒载量并没有反弹。

之后，研究人员对他的血液、肠道等多个组织进行了检查，没发现任何HIV病毒的迹象。2020年9月布朗去世时，已经摆脱HIV超过13年。

除了布朗，亚当·卡斯蒂列霍（伦敦患者）、马克·弗兰克（杜塞尔多夫患者）和保罗·埃德蒙兹（希望之城患者）三人也因接受来自具有双重CCR5-delta32突变供体的干细胞移植治疗白血病或淋巴瘤而成功治愈了HIV。至今，他们都无需再使用抗逆转录病毒药物，病毒也没有反弹。

虽然许多专家认为这些治愈与使用具备双重CCR5-delta32突变的供体细胞有关，但最新的病例表明，治愈的原因可能并不仅仅是这个因素。

例如，一位患有白血病的混血女性（纽约患者），在接受了结合具有CCR5-delta32突变的脐带血细胞和来自没有此突变的亲属的部分匹配成人干细胞后，也经历了长期的HIV缓解。这种治疗通常用于没有适合供体的人。

2023年，研究人员还展示了罗穆阿尔德（“日内瓦患者”）的案例，他在接受了没有CCR5-delta32突变的“野生型”干细胞移植后，仍然保持HIV缓解。

而在2024年国际艾滋病大会上，与会者了解到了另一个治愈案例，讲述了一名德国男子（下一个柏林患者）和他的供体只有一份CCR5-delta32突变副本的情况。

在格拉斯哥的会议上，马赛公共医院的Olivia Zaegel-Faucher博士和她的团队展示了一个病例，涉及一位50多岁的女性。她在1999年被诊断为HIV阳性，并很早开始了抗病毒治疗，到了2010年，病毒载量已经不可测。

不过，2020年2月，这位女性被诊断为急性髓性白血病，随后在同年7月接受了来自一位具有双重CCR5-delta32突变的供体的干细胞移植。

为了为移植做准备，她接受了低强度的化疗（巴尔的摩方案），并且因为供体和她的配型不够理想，她还服用了预防移植物抗宿主病（GVHD）的药物。虽然她最终还是出现了急性GVHD，但情况很快得到了控制。

在移植时，她正在服用拉替拉韦（Isentress）和替诺福韦/恩曲他滨（Truvada），此时她的病毒载量已经不可测（低于20拷贝），外周血中的HIV DNA水平也非常低。但她的CD4 T细胞数量仅为250，接近艾滋病的诊断标准（200）。

接下来的几个月，研究人员通过超灵敏测试持续监测她的病毒，结果在她的CD4细胞和血浆中都没有检测到HIV RNA或DNA。进一步的实验室检查显示，她的大部分CD4细胞无法被CCR5受体依赖型的HIV感染，尽管她的CD8细胞仍然携带该受体。

报告还提到，她的HIV抗体“随着时间的推移略微下降”。值得一提的是，在移植几个月后，她的CD4计数大幅上升，CD4与CD8的比值恢复到了正常水平。

到了2023年10月，移植后的第39个月，她开始中断抗逆转录病毒治疗。那时，她正在服用拉替拉韦、阿巴卡韦和拉米夫定。

停药一年后，她的HIV RNA和DNA依然保持不可测（低于2拷贝），她的CD4计数接近1300。根据报告，至今她的HIV缓解状态保持稳定，除了曾有一次肺炎链球菌性脑膜炎外，未发生其他显著临床事件。

虽然停药仅一年，仍不能确定她是否已实现“可能治愈”。报告指出，她还没有接受更深入的检查，去查找淋巴结、肠道或其他组织中是否存在残留的HIV病毒。

一些研究人员和机构可能更急于宣布这可能是HIV治愈的案例，但随着更多案例的出现，治愈的标准可能会逐渐放宽。

科学家们现在还在努力搞清楚，为什么这八位患者在接受干细胞移植后成功治愈了HIV，而其他类似的尝试却没能成功。

到目前为止，没有一个明确的共同因素能够解释所有的案例。一个可能的关键因素是，干细胞供体的HIV抗性，尤其是带有CCR5-delta32突变的供体细胞，这种突变减少了病毒能够攻击的目标。

不过，移植前的治疗方案、移植物抗宿主病（GVHD）的严重程度、患者体内已有的病毒储存大小以及个体免疫反应等，也可能起到了作用。

在这八位患者中，五位接受了来自具有双份CCR5-delta32突变供体的干细胞移植，一位接受了来自具有单份突变的供体，另一位则是接受了混合了CCR5-delta32同基因型和野生型细胞的移植，而最后一位患者接受的是没有CCR5-delta32突变的供体细胞。

有些患者接受了较为强化的预处理方案，另一些则选择了较为温和的治疗方式。同样，部分患者经历了严重的移植物抗宿主病（GVHD），而其他人则没有出现此类反应。

需要注意的是，干细胞移植是一项复杂且风险极高的手术。移植前的化疗预处理可能会让患者更容易感染，而GVHD则可能引发长期的严重症状，再加上这项手术的费用高昂，所以它并不是大多数HIV患者的解决方案。

不过，每增加一个治愈案例，科学家们就能获得更多的信息，这些信息可能有助于开发出更可行的功能性治愈方法。比如通过基因编辑技术（比如CRISPR）删除或禁用CCR5受体。

墨尔本大学的HIV治愈专家Sharon Lewin博士在今年夏天的国际艾滋病大会上表示：“这些病例在科学上都非常重要，通过每一个病例，我们都能进一步了解哪些方法可能有效，并为干预方案提供可借鉴的方向。”

她补充说，这些罕见的案例“对HIV患者和科学家来说都是一种鼓舞和启发”，“我们需要给人们带来希望，但也要让这种希望变得更为现实和可行。”

文章标题：Second Woman May Be Cured of HIV After Stem Cell Transplant

作者：Liz Highleyman

信息来源：POZ

编译：松鼠哥