本文作者：

叶显撑　同济大学附属同济医院药剂科副主任药师

列净类药物，是近年来研发的新型抗糖尿病药物，该类药物长期疗效和减重优势明显：低血糖风险低，且能够减少主要心血管不良事件风险和延缓慢性肾脏病进展，深受内分泌、心血管和肾脏科医生的大力推崇。我们也会发现周围使用该类药物的病友越来越多，列净类药物已然成为了“网红”药物。

那么，列净类药物有何特点？该如何合理应用？且听我为您讲解。

01 列净类药如何工作

目前，我国批准临床使用的列净类药物包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净。该类药物是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，因工作原理相同，其名称上又均有“列净”字样，被统称为“列净类药物”。

正常情况下，我们人体内的葡萄糖通过肝和肾代谢。肾在保持人体内葡萄糖的平衡中，发挥着十分关键的作用。在24小时之内，健康成人肾滤出的葡萄糖在160～180克，由于重吸收作用，99%的葡萄糖都会被肾小管重新吸收和利用。而肾对葡萄糖的重吸收与SGLT-2密切相关。SGLT-2主要存在于肾脏近端小管上皮细胞中，负责约90%的肾小球滤过的葡萄糖的重吸收。

列净类药物，通过抑制肾近曲小管中的SGLT-2，抑制尿液中葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈（即肾小管对葡萄糖重吸收的浓度临界值，超过临界值就不再重吸收）。肾糖阈降低了，葡萄糖通过尿液排出的量就增加了，从而发挥降血糖的作用。并且，其降低血糖的作用是不依赖胰岛素分泌的，换句话说，即使胰岛素分泌不足，也能有效降低血糖水平。

02 除了降糖，还有多功能

如果你以为列净类药物只是单纯的降糖药，那你就错了，除了降糖，它的功能还有不少呢，让我们一起来看看。

降　糖：列净类药物是治疗糖尿病的新型药物，它们能不同程度地降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白，并且能够使患者空腹血糖以及餐后2小时血糖有效下降。这类药物降糖效果与二甲双胍相当，通常优于二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（如西格列汀等）和磺脲类药物。列净类药物的降糖作用独立于胰岛B细胞功能或组织胰岛素敏感性的调节，因此，它们可以与其他口服抗糖尿病药物（如二甲双胍、磺脲类、列汀类）以及胰岛素联合治疗。

调血脂、减重：列净类药物可以通过渗透性利尿、增加尿液中葡萄糖的排出方式，减少人体对葡萄糖的摄取利用，进而减轻体重，减少体内脂肪；还能使低密度脂蛋白胆固醇的含量下降，使高密度脂蛋白胆固醇含量升高；同时对于减轻胰岛素抵抗、改善代谢紊乱起到很大作用。

血压控制：这类药物还有助于降低血压，这对有高血压的糖尿病患者来说是一个额外的益处。在我国，大约60%的2型糖尿病患者都有高血压，而高血压是引起心血管疾病的主要风险因素之一。列净类药物能通过降低血容量，减少体内的钠含量，从而起到降低血压的作用。药物产生的排钠和渗透性利尿作用是短期降低患者血压的主要原因；阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减轻肾小球的硬化和动脉硬化程度，则是长期降低患者血压的机制。

心血管保护：可以通过渗透性利尿和利钠等作用来改善心脏的前负荷。还可以通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，有效缓解肾小球及动脉硬化，进而保护心血管。列净类药物已被证明能降低心血管疾病的风险，尤其是对于有心血管疾病史或高风险的患者，可以减少心血管事件和心力衰竭住院的风险。

肾脏保护：本类药物具有促进尿酸排泄、降低血尿酸、抑制近曲小管中钠、葡萄糖的再吸收，有助于肾小球滤过率恢复正常，进而起到保护肾脏的作用。长期使用可以提高肾功能和减少蛋白尿的危险。因此，列净类药物能提供肾脏保护，其在慢性肾脏病患者中具有显著降低心血管风险和抑制肾脏病进展的效果，且不受糖尿病状况、肾功能水平或主要肾脏诊断的影响。

03 列净类药物的用法用量

用　法：空腹或餐后均可，服用时间不受进食影响。一般建议一日１次，晨服（因有利尿作用），整片吞服，不应咀嚼、压碎或分割。

用　量：具体如下。

推荐起始剂量为5毫克，对于需加强血糖控制且耐受5毫克一日１次的患者，剂量可增加至10毫克一日１次。

推荐剂量为10毫克，如果患者对恩格列净耐受良好，剂量可以增加至25毫克。

推荐的初始剂量通常是100毫克，对于需加强血糖控制且耐受100毫克一日１次的患者，剂量可增加至300毫克一日１次。第一餐前服用。

通常的推荐剂量为5毫克，对于需加强血糖控制且耐受5毫克一日１次的患者，剂量可增加至15毫克一日１次。

通常的推荐剂量为5毫克，对于需加强血糖控制且耐受5毫克一日１次的患者，剂量可增加至10毫克一日１次。

04 并不是人人都能用

◆ 不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。

◆ 血容量不足的糖友，开始使用列净类药物前应先纠正血容量不足。

◆ 列净类药物通常耐受性良好，但可能会引起一些副作用，如生殖泌尿系统感染（尤其是女性的阴道酵母菌感染和男性的包皮炎）、尿路感染以及潜在的酮症酸中毒风险，尤其是在胰岛素不足的情况下。

◆ 在启动列净类药物治疗时，若患者同时使用磺脲类、格列奈类药物或胰岛素，可能需要减少这些药物的剂量，以避免低血糖的发生。

◆ 老年、长病程、胰岛B细胞功能差的患者，以及长期使用列净类药物的2型糖尿病患者，发生酮症酸中毒的风险可能较高。

◆ 进行大运动量体力活动前（至少24小时）停止应用列净类药物。在运动期间，特别是在高强度运动的情况下，胰高血糖素与胰岛素的比值会显著提升，同时伴随着多种应激激素分泌量的增加；而且过度的运动会导致水分的大量流失，进而引发血容量不足，这些都是诱发酮症和低血压的因素。

◆ 在中等强度及以上的运动期间还需严格监控血压。在监测血压波动的过程中，必须高度关注可能出现的头晕症状，以避免因此而引发的跌倒事件。

◆ 肾小球滤过率（eGFR）＜45毫升/（分·1.73 米2）不建议使用卡格列净、艾托格列净；eGFR＜30毫升/（分·1.73 米2）不建议使用恒格列净，禁用卡格列净和艾托格列净；eGFR＜25毫升/（分·1.73 米2）不建议起始使用达格列净；eGFR＜20毫升/（分·1.73 米2）不建议起始使用恩格列净，若已经使用恩格列净、达格列净，除非患者无法耐受或需要肾脏替代治疗，不建议停用。

最后，再次提醒各位，尽管列净类药物有诸多优点，但合理选择、正确使用和密切监测是发挥其最大潜力的关键。在使用时需要监测并管理相关的副作用。例如，保持良好的个人卫生习惯可以减少生殖泌尿道感染的风险。此外，医生会根据患者的具体情况和治疗目标进行个体化治疗方案制定。如果您有关于列净类药物的任何疑问，应当咨询医疗专业人员（医生或药师）。

|本文原创首发：家庭用药杂志