默克公司开发出具有杀伤HIV感染细胞药物,可以进一步减少病毒储藏库的规模

天同防艾 2023-04-14 12:10:26

逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)期间,默克公司(Merck)在《Science Trans Med》期刊发表了一篇HIV治愈药物开发研究论文。非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)一直是当前抗艾滋病病毒药物联合治疗方案中一个关键的组成部分,除了作为抗病毒药,它还具有杀伤HIV感染细胞的作用,但要实现这一作用,需要服用超常规剂量。因此,默克公司开发了一类新型的具有杀伤HIV感染细胞的药物,可以进一步减少病毒储藏库的规模,并且在亚临床剂量级别可以实现。这一类靶向细胞杀伤激活剂(TACK)分子的工作原理是结合单体Gag-Pol的逆转录酶-p66结构域,作为变构调节剂加速二聚体形成,通过细胞内病毒蛋白酶过早激活导致受感染细胞死亡。

HIV病毒储藏库的形成过程在这项研究中,根据其工作原理从8名HIV患者体内分离出了CD4细胞,用临床剂量的TACK处理细胞,细胞在激活后HIV释放明显减少(p24减少)。说明TACK分子保留了强大的抗病毒活性,并选择性地消除了从HIV感染者身上分离出的受感染CD4细胞,抑制受感染细胞的增殖。

HIV的生命周期HIV病毒的复制周期包括粘附、融合、脱衣壳、逆转录、入核、整合、转录、出核、翻译、组装、出芽、释放和成熟十三个步骤。潜伏的HIV仅保持低水平的转录,少量产生或几乎不产生病毒RNA,由于缺乏病毒蛋白,无法形成完整的病毒颗粒,因此,不能被免疫系统识别,抗病毒药物也不能将其杀死,在宿主细胞中潜藏,但又不会引起明显症状,这就是HIV难以治愈的主要障碍。研究者表示,从某种意义上说,TACK在实验中能极大地针对病毒储藏库并清除这种细胞库。如果科学家按图索骥,深入了解病毒储藏库的形成机制,靶向细胞杀伤激活剂可能是根除HIV病毒库的一种有效方法。还是那句话:科学家在努力,为HIV治疗领域开辟新模式。我们也要努力生活,充满信心,迎接治愈的曙光!
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  • 2023-04-14 22:34

    努力加油[点赞]一切都会好起来的