目前,临床上要求至少从上述几个方面对习惯性流产的病因进行检查,以达到病因学诊断水平。
即染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫疾病和同种免疫因素等。
前5种病因都有明确的实验室诊断指标,而不明原因习惯性流产要在确切排除其他原因情况下,才能作出“不明原因的诊断”。
因此,要求对各种病因的筛查要全面、仔细。病因筛查中,除了详细询问病史和常规妇科检查外,还应做以下项目的实验室检查。
1、染色体核型分析包括夫妇外周血及胚胎染色体核型分析。
观察有无数目和结构畸变,以及畸变类型,以便推断其复发概率,行遗传咨询,如条件允许,最好对流产物行染色体核型分析。
早期流产约有超过半数存在细胞遗传学异常,此后随着孕周的增加,该因素所致的流产率下降,到晚期流产胎儿的染色体核型多数正常,流产原因多为胎儿以外的因素所致。
2、母体生殖道解剖结构检查(1)先天发育异常
子宫输卵管造影术和超声检查可作出子宫发育异常的诊断,但它们有时不易对纵隔子宫和双角子宫进行鉴别,这时就需要联合腹腔镜检查,以明确诊断。
宫腔镜检查可对宫腔内情况进行进一步评估,并且可以与腹腔镜同时进行。
目前认为,子宫输卵管碘油造影(HSG)和腹腔镜联合检查是诊断子宫发育异常的金标准。对于常规应用宫腔镜检查还有争议。
三维的超声,在诊断子宫异常方面比较准确,与MRI相似。它不仅可以看到宫腔内部并且可以看到子宫外面的轮廓。
(2)宫颈功能不全的检查
目前为止尚没有单一的真正的诊断试验。常用的方法有:
孕前检查方法:
①宫颈扩张试验:通过8号宫颈扩张器无阻力(有的描述为7号宫颈扩张器),提示宫颈功能不全;
②宫颈气囊牵引试验:将Foley导尿管插入宫腔,囊内注入1ml 生理盐水,如重量小于600g即可牵出,提示宫颈功能不全;
③子宫输卵管碘油造影:宫颈管缩短,管径大于6mm,提示宫颈功能不全。
孕期检查方法:
①宫颈指检:宫颈阴道部较短,甚至消失,内外口松弛,可容1指通过,有时可触及羊膜囊或见有羊膜囊突出于宫颈外口;
②B型超声检查。
3、内分泌检查基础体温有无黄体功能不足;激素测定包括垂体、卵巢、甲状腺;血糖测定等。
有甲功异常临床表现的和有甲状腺异常病史的妇女应该评估甲功。对于无症状的妇女筛查亚临床型甲低是有争议的。
我们认为筛查是合理的,因为有证据表明亚临床型甲减以及甲功正常但甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性的妇女流产风险增高。
有病例对照和队列研究的荟萃分析发现甲功正常但TPO阳性的妇女自然流产率增高2~3倍。
而且,对于两个随机试验中应用甲状腺素片治疗的荟萃分析显示该治疗显著降低了流产率(相对风险0.48;95% CI:0.25~0.92)。
4、感染因素筛查各种细菌、衣原体、支原体、病毒等的检测。
(1)人巨细胞病毒
我国人群HCMV感染率极高,达90%以上。
不过在血清ELISA检测中,只有当IgM(+)时,才说明有活动性感染存在。
由于母体IgM不能通过胎盘屏障传给胎儿,故需测脐血或新生儿血HCMV IgM及(或)DNA(胎盘组织DNA检测),有阳性结果才能确定胎儿宫内已有HCMV感染。
(2)弓形虫
弓形虫病可产生IgG及IgM抗体,故血清学检查可辅助诊断。
(3)沙眼衣原体
往往需靠细胞培养、抗原检测、抗体检测及核酸检测等方法来确诊。
(4)解脲支原体
UU感染的临床表现无特异性,诊断主要靠实验室检查:
①培养法:各种分泌物、羊水、血等作培养,直接对菌落进行鉴定;血清学诊断:酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),检测类似特异性抗体。
②分子生物学方法:PCR或DNA探针技术,这些方法具有培养困难和假阳性率高等局限性,RNA检测是新发展起来的技术,可检测处于活跃阶段的病原体的存在。
5、免疫诊断RPL的免疫诊断尚属于探索阶段,不能作为确定诊断的指标,仅能作为参数参与综合分析。主要包括:
● APA的检测:APA至少检查3次,每次间隔6周,结果2次或2次以上阳性者才能确诊。
● 抗核抗体及抗血型抗体检测。
● 叶酸、同型半胱氨酸。
● 凝血功能:如狼疮抗凝物、磷脂酰丝氨酸、D-二聚体和抗β2球蛋白抗体等。