从工厂集体下岗开始，何家六姐妹的生活便逐渐陷入了困境。

首先是何家喜，在婚礼当晚与丈夫闫宏宇冲动地圆房，结果导致腹中的孩子流产。

她的婆婆不仅没有给予安慰，反而责怪她没有保护好孩子，完全不顾及她流产后需要照顾的现实。

无奈之下，何家喜只能回到娘家休养。

闫宏宇虽然将她接回家，但婆婆王怀敏却将他当作佣人使唤，夫妻之间的矛盾逐渐加深，最终以离婚收场。

与此同时，刘小玲擅自堕胎，激怒了丈夫汤振民。

汤振民一气之下出轨，被发现时，小三已经怀孕。

这场风波最终导致他们离婚。

后来，陈卫国从四川回到淮南，何家文发现他脸色蜡黄，经检查才发现他患上了当季流行的甲肝，由于没有及时治疗，病情恶化成了肝癌，生命已经所剩无几。

尽管何家文一心想要救治丈夫，但癌症的残酷让她无能为力。

陈卫国去世后，何家文将对他的愧疚全部转移到儿子身上，为了让他接受更好的教育，她答应了一个富老头的追求，却因此与儿子产生了隔阂，母子关系最终破裂。

而在这个时候，何家也上演了一场闹剧。

何家喜看到刘小玲卖衣服赚了钱，便用刘美心卖酱菜的钱开了家服装店。

但她既没有口才，又好吃懒做，店铺很快倒闭。

之后，她又盯上了即将拆迁的老宅，向母亲吹风，导致经常回家照顾阿奶的大姐被刘美心赶出家门。

姐妹们心寒不已，何家文更是心灰意冷，选择削发出家。

不过，何家喜虽然拿到了拆迁款，却也遭到了报应。

她在怀第二胎时被查出患有白血病。

刘美心走投无路，跪着求几个女儿回来做骨髓匹配，只有何家丽配对成功。

此时，何家喜才意识到姐妹情深，开始各种卖惨，甚至让母亲散布谣言，逼迫何家丽捐献骨髓。