靶向药物耐药的原因复杂多样，主要包括以下几点：
1、不含靶点基因部分癌细胞可能原本就不含靶向药物所针对的特定基因或蛋白质靶点，导致靶向药物对这些细胞无效。随着治疗的进行，含有靶点基因的癌细胞被消灭后，不含靶点基因的癌细胞可能会增殖，从而引发耐药。
2、癌细胞突变
在治疗过程中，癌细胞可能会通过基因突变来适应靶向药物的作用机制，产生耐药性。这种突变可以是原有靶点的改变，也可以是出现新的信号通路，使癌细胞能够绕过靶向药物的攻击。
出现耐药的3个信号
1、临床症状加重癌症患者在使用靶向药物治疗过程中，如果原本控制良好的临床症状（如疼痛、咳嗽、咳痰、头痛、头晕等）出现加重，可能是耐药的表现。这些症状的加重往往意味着疾病在进展，靶向药物已不能有效抑制癌细胞的生长和扩散。
2、 肿瘤标志物增高
血液中的肿瘤标志物（如癌胚抗原、糖类抗原724、糖类抗原125、糖类抗原153等）是评估癌症病情的重要指标。如果这些标志物在治疗过程中出现持续上升，尤其是明显上升，往往提示靶向药物已经出现耐药。
3、影像学检查异常B超、CT等影像学检查是评估肿瘤大小和位置的重要手段。如果影像学检查发现肿瘤增大或出现新的病灶，这也是靶向药物耐药的一个重要信号。它表明癌细胞在继续生长和扩散，靶向药物已无法有效控制。
如何应对耐药？
1、更换靶向药物一旦出现耐药，首先应考虑的是更换其他靶向药物。这需要进行基因检测或活检，以明确耐药机制和是否存在新的靶点。如果发现新的靶点或耐药基因，可以选择相应的靶向药物进行替代治疗。
2、加大药用剂量
在某些情况下，如果加大靶向药物的剂量不会引发严重不良反应，可以尝试增加剂量以克服耐药。但这一方法需谨慎使用，必须在医生的指导下进行。
3、 综合治疗
这包括联合使用靶向药物、化疗、放疗等多种治疗手段。综合治疗可以提高治疗效果，延缓肿瘤进展，并可能为患者带来新的治疗机会。
4、免疫治疗的应用免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在靶向药物耐药后也显示出良好的疗效。通过激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，免疫治疗可以为耐药患者提供新的治疗选择。目前，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂已成为免疫治疗的重要代表药物。
