复旦大学上海公共卫生临床中心、第四军医大学唐都医院、广西中医药大学临床研究团队开发了一种具有三重功能的CAR-T细胞疗法——M10 CAR-T细胞疗法，包括对HIV-1感染细胞的广泛细胞毒性作用，中和潜伏其逆转后产生的游离病毒，以及B细胞卵泡归巢。
M10 CAR-T细胞疗法的制造过程就像制作一款特制的“细胞超级战士”。
首先，科学家们设计了一种特殊的“武器”（M10 CAR分子），这种武器可以让T细胞（一种免疫细胞）识别并攻击HIV病毒。
然后，他们利用一种叫做慢病毒的载体（就像一个快递小哥，可以安全地将货物送到目的地），将这个“武器”和一些额外的“装备”（如bNAbs抗体和CXCR5受体）送入T细胞中。
这些装备让T细胞不仅能识别病毒，还能中和病毒并找到病毒藏身的地方。最后，这些经过改造的T细胞在实验室里被大量培养，然后输给HIV感染者，帮助他们的免疫系统对抗病毒。
这个过程需要在非常严格的条件下进行，以确保“细胞超级战士”的安全和有效性。
与传统CAR-T细胞疗法相比，M10 CAR-T细胞疗法专门针对HIV-1感染患者，它不仅能够杀死被HIV感染的细胞，还能中和逆转潜伏后产生的无细胞病毒，在临床试验中显示出良好的耐受性，没有观察到严重的CRS或其他严重不良事件。
这是一项 I 期、多中心、单组、开放标签研究，在临床试验中，M10细胞通过两次同种异体M10细胞输注方案治疗18名HIV-1患者，间隔30天，每次M10细胞输注，然后进行两次chidamide刺激以激活HIV-1储存库。
因此，74.3%的M10细胞输注导致病毒反弹显着抑制，病毒载量平均下降67.1%，10名患者在150天的观察期内表现出细胞相关HIV-1 RNA水平持续降低（平均下降 1.15 log10）。还发现M10细胞对潜伏的病毒库施加选择性压力。
未观察到与治疗相关的显著不良反应。总体而言，该研究支持M10 CAR-T细胞作为HIV-1/AIDS 功能性治愈的新型、安全和有效的治疗选择的潜力。
在研究期间，所有参与者都表现出良好的耐受性。没有观察到异常的心电监护结果，如心动过缓、QT间期缩短或ST段抬高；所有常规血液和生化测试数据均在正常范围内。
没有观察到输注毒性，如发热或脉搏氧饱和度下降。没有参与者因CAR-T相关的不良事件退出试验。
在治疗期间，CD4计数的变化被密切监测，结果显示CD4计数在入组和最终评估访问之间没有显著差异，CD4+/CD8+ T细胞比例仅在M10细胞输注后短暂改变，并在7天内恢复到基线。
M10细胞在chidamide刺激后迅速扩增，检测到的修改后的CAR-T细胞峰值水平在PBMCs中为1.92%至0.33%，随后降至<0.1%。然而，CAR+ T细胞在超过150天的时间内仍然可以被持续检测到。
M10 CAR-T细胞疗法是由复旦大学上海公共卫生临床中心的徐建青研究员、张晓燕研究员、张仁芳主任医师等研究团队开发的。
项目描述研究标题新型多功能 M10 CAR-T 细胞对 HIV-1 感染患者的疗效和安全性：一项 I 期、多中心、单组、开放标签研究发表日期2024年5月14日研究类型I 期临床试验研究设计多中心、单组、开放标签参与者数量18名HIV-1患者参与者特征14名男性，4名女性；中位年龄31岁；中位CD4计数531细胞/μL；中位ART治疗时间5.5年治疗方案两次M10细胞输注，间隔30天，每次输注后进行两次西达本胺刺激M10细胞来源来自HLA-半相合的异体供者（包括父母、子女和兄弟姐妹）CAR转导效率10.0%至81.1%输注的CAR阳性T细胞数量5.0×10^7至5.0×10^8治疗耐受性所有参与者均表现出良好的耐受性病毒载量变化平均下降67.1%，74.3%的M10细胞输注显著抑制病毒反弹细胞相关HIV-1 RNA水平10名患者在150天观察期内持续降低（平均下降1.15 log10）潜伏病毒库选择性压力M10细胞对潜伏病毒库施加选择性压力不良反应未观察到与治疗相关的显著不良反应你对新型治疗手段如M10 CAR-T细胞疗法有什么期待？
参考文献：
Mao, Y., Liao, Q., Zhu, Y., Bi, M., Zou, J., Zheng, N., Zhu, L., Zhao, C., Liu, L., Chen, J., Gu, L., Liu, Z., Pan, X., Xue, Y., Feng, M., Ying, T., Zhang, R., Xiao, X., Leng, J., Sun, Y., Zhang, X., & Xu, J. (2024). 多功能 M10 CAR-T 细胞用于 HIV-1 感染患者：一项 I 期、多中心、单臂、开放标签研究。Cell Discovery, 10 , 49. https://doi.org/10.1038/s41421-024-00658-z
