一. 替西帕肽与替尔泊肽的区别

替西帕肽与替尔泊肽是美国礼来公司研发的革命性创新药物，其核心成分为tirzepatide。这款药物作为首个GLP-1和GIP双层激动剂，以其独特的双重作用机制，为糖尿病和减重领域注入了新的活力。替西帕肽专门用于减重，替尔泊肽专门用于糖尿病，两者的成分是一样的，只不过为了特定领域起了个不同的名字。而司美格鲁肽是GLP-1激动剂，单靶点，这也是替西帕肽是司美格鲁肽的升级版的原因之一。

GLP-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种在肠道中产生的激素，它像是一位精明的指挥家，能够促进胰岛素的分泌并抑制胰高血糖素的释放，从而有助于降低血糖。而GIP，即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，则像是一位优秀的助手，与GLP-1协同作战，具有促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放的功能。替西帕肽通过同时激活GLP-1和GIP受体，实现了双重调控血糖的效果，为糖尿病患者提供了新的治疗选择。

替西帕肽巧妙地将这两种激素的优点结合在一起，通过同时激活GLP-1和GIP受体，实现了对血糖和体重的双重调控。它不仅能够有效降低血糖，减轻糖尿病患者的痛苦，还能够通过减少食欲和增加能量消耗来达到减重的目的。这一双重作用机制让替西帕肽在糖尿病和减重领域展现出了巨大的潜力。

美国礼来公司在研发替西帕肽的过程中，投入了大量的精力和资源。科研人员们深入研究GLP-1和GIP的作用机制，经过无数次的试验和改进，终于成功地将这两种激素的优点结合在一起，创造出了这一具有划时代意义的药物。替西帕肽的问世，无疑为糖尿病患者和肥胖人群带来了更加有效的治疗方法，让他们的生活焕发出新的希望。

孟加拉ZISKA版替西帕肽

二，关于替西帕肽的十问十答

①作用原理是什么?简单的说替西帕肽通过作用于胃部，使你容易产生饱腹感，以及减慢胃的排空。也就是饱的快，饿的慢。

②使用替西帕肽，食量渐少，会不会导致低血糖?绝大部分不会。当能量供应不足的时候，它会消耗你肚子上和内脏器官的脂肪，来提供能量。但【医有我伴】建议，首次使用药物或者在调整剂量后，做一次餐后血糖检测。因为这个药有低血糖的副作用，有概率发生。目前，【医有我伴】的客户还没有反馈出现低血糖，倒是高血糖的降低了。

③替西帕肽的不良反应有哪些?怎样处理?目前碰到的不良反应有:胃部不适感，呕吐，腹泻，便秘，头疼，肚子疼，疲劳，低血糖，第一次使用时有点失眠。发生率并不高。消化道反应是这一类药物最常见的，发生率超过50%，但是表现形式和严重程度因人而异。一般轻度的消化道反应：胃部不适，呕吐，腹泻，便秘，肚子疼等就多喝点温开水，也可以稍微加一点盐。如果是稍微低血糖，就要喝点糖水。如果很低，就要多补充糖水，而且停药。失眠是一过性的，不要担心。

④哪些人最好不要用?首先年龄小于18岁不要用。有中重度胃肠疾病不要用，孕妇，有慢性肾病的不能用，有甲状腺癌的不能用(甲状腺增生没关系)，有胰腺疾病的不能用。1型糖尿病的不能用。

⑤哪些情况应该停用?在使用过程中，如果出现严重不良反应，如：腹泻厉害，一天超过8次，全身疼痛，严重低血糖等，就要停用。

⑥替西帕肽有6种剂量，应该怎么用呢?这个药的最低剂量是2.5毫克，最大剂量是15毫克。以2.5毫克的量递增。对于以前没有用过GLP-1类药物(如司美格鲁肽，利拉鲁肽的朋友，建议还是从2.5毫克用起，最少用两支，最多用四支。有可能2.5毫克的对体重的降低没有那么明显，但是相关的副作用也会小很多，让我们的身体先慢慢的适应这个药物。减肥有个过程，一定要慢慢来。用了2.5毫克的四周后，如果有明显效果，达到了自己的减肥预期，我们可以再用2.5毫克四周，巩固一下。然后就停用。如果没有明显减重效果，或者没有达到自己预期，可以换5毫克的。5毫克使用四周后评估效果。如果5毫克使用四周后，还是没有任何减重效果，那就说明这个药对你不敏感。假设有个朋友，用了5毫克的6针，减了20斤，每周监测体重都在下掉，但是第7，8针的时候，发现体重没有变化，但是又没有达到自己的预期，就可以改用7.5毫克的，使用四周后，评估效果。如果有效果继续用7.5毫克，直到下一个耐受点。如果没有效果，可以换10毫克的使用。直到使用最大剂量。根据相关研究，这个药物平均减重22公斤。

⑦哪些人适合用这种减肥产品?有些朋友，喝水都发胖，这个时候最好去医院内分泌科看看，是否是甲状腺有问题，或者是库欣综合征。这个药，还是适合那种由于饮食增加，而运动减少引起的肥胖，对于瘦肚子特别的明显。BMI如果大于27，属于超重就可以用这个药。超重的客户，如果没有其他心血管，糖尿病，可以不考虑减肥。如果有，【医有我伴】认为减肥带来的益处（比如脂肪肝的消失，血脂的降低等等）要高于药品本身的副作用。

⑧使用替西帕肽会不会反弹?取决于两个方面。第一：是否按照临床研究和说明书的要求连用一年到一年半。如果按照这个来执行，反弹的几率是非常低的大概是8%，因为长期使用这个药，会使胃部肌肉产生记忆，相当于胃部肌肉萎缩了，变小了。第二：大部分客户是不会长时间使用的，当减到自己预期后，停药后，还是要保持良好的生活方式，管住嘴迈开腿。一定要记住：饮食控制和合理运动，是减肥的基石。

⑨使用期间要注意什么?使用替西帕肽期间，注意补充水分，牛奶，适当吃粗纤维的食品如麦片，不要吃高热量的食物，饮酒等。如果每天能有半小时的运动就更好了。

⑩怎么用?10.1替西帕肽的推荐起始剂量为2.5mg皮下注射，每周一次。2.5毫克的剂量是治疗开始，并不是为了减重。(替尔泊肽有2.5mg 5mg7.5mg 10mg 12.5mg 15mg每支共6个规格)10.2 4周后，增加剂量至5mg皮下注射，每周1次。10.3如果需要额外的减重控制，在当前剂量至少4周后，增加2.5毫克的剂量。10.4替西帕肽的最大剂量为15mg皮下注射，每周一次。10.5如果漏用一剂，应指导患者在漏用后4天(96小时)内尽快使用替西帕肽，如果超过4天已经过去，跳过错过的剂量，并在定期安排的一天给下一次剂量。在每种情况下，患者可以恢复每周一次的常规给药时间表。10.6如有必要，每周给药的日期可以改变，只要两次给药间隔时间至少为3天(72小时)。10.7在开始之前，患者要进行正确注射技术的培训。10.8指导使用单剂量瓶的患者使用适合剂量给药的注射器(例如，1mL注射器可以测量0.5mL剂量)。10.9每周注射一次替西帕肽,一天中的任何时间。10.10在腹部、大腿或上臂皮下注射替西帕肽。10.11每次注射都要轮换注射部位。10.12使用前目视检查替西帕肽。它应该是透明的，无色到微黄色。如果看到颗粒物或变色，就不要使用。10.13当使用替西帕肽和胰岛素时，单独注射，不要混合。在同一身体部位注射替西帕肽和胰岛素是可以接受的，但注射不应彼此相邻。10.14注意事项a.备孕/怀孕不要用，其他都可以。b.皮下注射(非肌肉注射)，也就是说针头不会很长，插入不会很深。c.对于注射部位没有严格要求，最方便是肚子。d.注射时间没有要求，随时都可以，餐前餐后之类的也没有关系。f.一盒一针，注射一次，效果持续一个星期。10.15操作指引：a.盒子里有一片消毒棉，撕开包装后，取出里面的消毒棉擦拭拟注射部位皮肤。b.可以用手指捏肚皮皮肤，使皮肤凸起，更方便注射。c.取出针，取下盖子，针尖朝上，轻推活塞，直到针尖有少许液体流出即可。d.针尖插入皮肤，轻推活塞，直到把药剂完全注入，完成。

三.替西帕肽推荐给药方案详解

如果漏用一剂，应指导患者在漏用后4天(96小时)内尽快使用替西帕肽，如果超过4天已经过去，跳过错过的剂量，并在定期安排的一天给下一次剂量。在每种情况下，患者可以恢复每周一次的常规给药时间表。

替西帕肽，这款由美国礼来公司精心研发的创新药物，自其诞生之日起便在医药界掀起了不小的波澜。凭借其独特的双重机制，替西帕肽成功跻身为全球首个GLP-1和GIP双激动剂，为糖尿病和体重管理领域开辟了新的治疗途径。

四，关于替西帕肽的价格

替西帕肽是是美国礼来公司研发的，在美国已经上市，但是在中国还没有上市，所以想用美国礼来版的是有一定难度的，当然价格也是很多人关心的问题，根据了解，礼来版的替西帕肽如果真正到国内人手里使用，价格大概在4000元/5mg,一周使用一次，一个月的费用大概在16000元左右，我想对于大多数人来说，一个月花16000元用来减肥都很肉疼。所以很多粉丝找到【医有我伴】问有没有其他国家仿制版，想买仿制的。现在孟加拉ZISKA公司已经上市了仿制版的替西帕肽，价格比原研版的美丽很多，从性价比来说，【医有我伴】都会建议客户使用仿版，价格是主要的原因，效果其实都差不多。

五，替西帕肽和司美格鲁肽在减重方面的临床试验对比：

两种药物的临床试验命名

司美格鲁肽的减肥三期临床临床试验均以STEP为名，取巧“步伐”，后来者替西帕肽的减肥临床试验均以SURMOUNT为名，“超越”，寓意也是再明显不过。

①一期试验对比：

先看SURMOUNT-1，这是替西帕肽减肥的开山之作，招募人数达到了2539人。既然是开山之作，那么就要从最基础的问题答起：在肥胖症患者中能否有效减重以及用多大剂量来减重。该试验中，BMI大于30或者大于27但有至少一项肥胖相关基础疾病的受试者随机分入四组：安慰剂，5mg，10mg与15mg用药组。其中最高剂量15mg需要20周的剂量爬升，加上该试验主要终点稳定剂量用药一年后的减重状况，因此整个试验是看随机入组72周后的结果（保证最高剂量组有20周剂量爬升+52周稳定用药）。

SURMOUNT-1的结果显示，平均体重104.8千克的受试者，72周后，5mg组平均减重15.0%，10mg组19.5%，15mg组20.9%，而安慰剂组仅3.1%。

SURMOUNT-1对标的是司美格鲁肽的STEP-1，后者也是招募BMI30以上或者27以上有肥胖相关疾病，比较2.4mg与安慰剂。入组68周后（16周的剂量爬升+52周的稳定用药），基线体重105.4千克的司美格鲁肽组平均减重14.9%，安慰剂组减重2.4%。

SURMOUNT-1显示10与15mg超越司美格鲁肽（2.4mg为现在获批的司美格鲁肽减肥剂量）没问题后，替西帕肽也聚焦到这两个剂量。

②二期临床试验：

SURMOUNT-2是针对肥胖的2型糖尿病患者。为什么要专门做2型糖尿病的减肥试验？因为有2型糖尿病的肥胖症患者对减重治疗的反应更不稳定。为了获得更全面的减肥证据，就需要针对2型糖尿病患者做单独的临床试验。

SURMOUNT -2招募了938名BMI在27以上的2型糖尿病患者，平均体重100.7千克，随机接受安慰剂，10mg或15mg的替西帕肽，试验终点仍是72周后（20周剂量爬升+52周稳定剂量用药）的体重变化。根据今年4月礼来公布的新闻稿，10mg组减重12.8%，15mg组14.7%，安慰剂组是3.2%。

SURMOUNT-2对标司美格鲁肽的STEP-2，后者比较了68周（16周剂量爬升+52周稳定剂量）1mg（2型糖尿病治疗的获批剂量）或2.4mg司美格鲁肽与安慰剂在二型糖尿病肥胖症患者中的减重作用。结果基线体重约100千克的受试者，1mg司美格鲁肽减重6.99%，2.4mg减重9.64%，安慰剂组3.42%。替西帕肽继续占优。

上述SURMOUNT-1和2，STEP-1和2，都是在加入饮食控制和运动的情况下用药（安慰剂组也有饮食控制和运动，否则哪凭空来的3%左右的减重）。那么问题来了，如果有人已经通过管住嘴、迈开腿，减掉了一点体重，还能不能通过替西帕肽这类减肥针进一步减重呢？

③三期临床试验：

于是就有了SURMOUNT-3，在这个试验里，受试者先进行12周的强化减肥——减少热量摄入外加运动，之后再随机分配到安慰剂组或替西帕肽用药组，用药72周后，看看体重变化：

在SURMOUNT-3里，不再有不同的替西帕肽剂量组，而是采用了最高耐受剂量的概念，如果能耐受15mg，那就爬升到15mg，如果耐受不了，就用10mg。数据显示平均体重109.5千克的受试者，12周强化减肥训练后，平均减重6.9%。之后使用替西帕肽的受试者，72周后进一步减重21.1%，从开始强化减肥算起共减重26.6%，安慰剂组则增重了3.3%（从强化减肥算起估计减重幅度不到4%）。

司美格鲁肽也做过一个类似的试验，STEP-3，该试验里受试者先接受8周的强化减肥（每天摄入1000-1200卡的食物，看着这卡数就觉得饿），接下来68周改为1200-1800卡，同时分别接受2.4mg司美格鲁肽或安慰剂。此外受试者还会有运动建议，从最初每周100分钟增加到200分钟。经过这68周治美格鲁肽组平均减重16%，安慰剂组是5.7%。

STEP-3与SURMOUNT-3设计不尽相同，不过从强化减肥后继续减21.1%以及总共减26.6%的数据看，仍是替西帕肽占优。

④四期临床试验

证明完管住嘴、迈开腿后用减肥针仍能起效后，还有一个问题就是停药后会如何。这也是SURMOUNT-4要回答的问题。该试验还是用最大耐受剂量，受试者根据耐受情况用10或15mg替西帕肽，所有受试者先用上36周（其中20周剂量爬升），之后随机分配，一半受试者转用安慰剂，一半继续用药，一年（52周）后看体重变化，设计如下图：

在36周均使用替西帕肽的时期，受试者平均减重21.1%，之后继续用替西帕肽的受试者一年后进一步减重6.7%，不过转到安慰剂组的增重14.8%（安慰剂组的人估计很崩溃）。

司美格鲁肽也有一个极为类似的试验STEP-4，不过它的共同使用司美格鲁肽时期是20周：

继续用司美格鲁肽的，获得了进一步减重，转到安慰剂的开始了恢复身材的旅途。

礼来和诺和诺德（司美格鲁肽的制造商）对这一现象的解读出奇一致：长期使用这类药物可以获得进一步以及持久的减肥效果。其实我觉得这得话分两头，长期使用确实会比短期使用获得更好的效果，也能维持长久的减重表现，但另一方面，停药后会反弹也是不可忽视的现实。

总的来说，SURMOUNT-1-4与STEP-1-4有很多相似的设计理念，都是从各个角度来验证替西帕肽、司美格鲁肽的减肥作用。两个药都表现出了极为惊人的有效性，安慰剂组的表现也展现了在肥胖症患者中，仅靠管住嘴迈开腿效果真的非常微弱。

我把SURMOUNT与STEP-1-4的主要结果做了个表格比较：

S URMOUNT与STEP在具体设计上有一 些差异，比如SURMOUNT规定女性招募不超过70%，让受试者中男性比例更高，另外南美等地试验中心的加入也让SURMOUNT的种族多样性更高。

这些差异让SURMOUNT与STEP无法简单比数字。可是整体趋势非常明确：替西帕肽对当下批准的司美格鲁肽2.4mg减肥剂量来说，应该具有明显优势。

因此，一旦替西帕肽获得减肥适用症的批准，极有可能会很快成为最受欢迎的减肥针，限制因素恐怕只会是产量。

⑤五期临床试验

SURMOUNT的故事没有终止于4。礼来在今年4月悄悄开始了一项计划招募700人的SURMOUNT-5，头对头比较替西帕肽与司美格鲁肽的减肥作用，预计2024年末完成。能开展头对头的SURMOUNT-5，可见礼来对替西帕肽打赢司美格鲁肽极有信心（目前未公布该试验是检测优效还是非劣性，但很难想象到这份上礼来会去做个非劣性），也算是下定决定一定要真的SUEMOUNT（超越）司美格鲁肽。

话说进这SURMOUNT-5试验真是稳赚不赔，要么免费用司美格鲁肽一年多，要么用减肥极有可能更强的替西帕肽一年多。要开始SURMOUNT-5了，那有STEP-5吗？有的，已经完成了，是司美格鲁肽减肥两年的试验：

2.4mg司美格鲁肽两年，105.6千克基线体重的受试者，减重15.2%，安慰剂组接受饮食运动指导两年，减重2.6%。不过，面对咄咄逼人的替西帕肽，仅凭研发早获得的更长跟踪时间结果，司美格鲁肽是守不住最强减肥针的位子的。诺和诺德现在也开始做更高剂量的司美格鲁肽试验。当然，替西帕肽与司美格鲁肽也只是减肥王者之争的开始，未来肯定还会有更多机理类似或有进一步改进的药物加入，就让我们拭目以待吧。

经过多项严格的临床试验和深入研究，替西帕肽在减肥方面的安全性得到了广泛认可。它不仅能够有效减轻体重，还能改善血脂、血压等代谢指标，为肥胖患者带来了福音。

如果本文对您有帮助，请给个关注并赞一下，【医有我伴】将持续分享优质内容。