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调停人体免疫系统发生的“战乱”，干细胞无疑是最合适的选择。在自身免疫性疾病领域，干细胞凭借再生修复、免疫调节等功能成为了医学界的一大希望。本文将深入探讨干细胞在自身免疫性疾病领域的应用，揭示其在恢复健康、重建生活品质方面的潜力和前景。随着再生医学的不断突破，自免病终将迎来新的治疗希望。
提到免疫，很多人认为，免疫就是人体对抗疾病的抵御能力，免疫力强就是好事。
其实不然，当免疫反应超出正常范围，甚至攻击正常组织细胞时，就是一种自身免疫性疾病（Autoimmune Disease，AID）了。比如体检报告中常见的C反应蛋白（CRP）增高，风湿因子升高，转氨酶、球蛋白等指标升高，或许就在提醒你出现了自身免疫性疾病的可能。
自身免疫性疾病发病范围其实非常广泛，我国大约有4千万人口受其影响，比如常见的银屑病、类风湿关节炎、1型糖尿病等等，而且病患逐年增加。未来，癌症可能被治愈，心血管疾病也能被控制，但死于自身免疫性疾病的几率将会越来越大。
△ 我国各类自身免疫性疾病人数
这主要是因为自身免疫性疾病极难治愈！一旦患病，大多数患者需终身服药，部分疾病（如狼疮肾炎）还会影响生活质量，甚至威胁生命安全。但也正因为是难过的“坎儿”，才留给了干细胞大放异彩的机会！
长期免疫过激就会换上自免病么？目前临床都有哪些常见的自免病？利用干细胞干预难治愈的自免病，有着怎样的临床价值，又取得了怎样的成效？下面，就让我们来揭开自身免疫性疾病的神秘面纱，一起来了解下。
01
“治愈难”让全球80多种自免病成顽疾
美国NIH环境与自身免疫疾病专家米勒教授说，“我们研究了四十多年，试图解开这种疾病的奥秘，遗憾的是至今无解。预测未来50年里，自身免疫性疾病作为一个疾病整体将会超过其他病种，成为最常见和最昂贵的疾病之一。”
可见，未来自免病的治疗难度有望赶超癌症！
而且自免病临床表现多样，有上百种疾病归属同一类。有些是温和的，易于控制；有些则严重影响患者的生活质量和寿命。
到目前为止，临床已发现80多种常见自免病，如1型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等。
△ 临床上常见自免病类型有超过大约100种之多
这些相同疾病不同表现形式的根本原因是患者自身免疫系统正在和机体某些器官、组织或细胞战斗，自我损伤器官、神经、关节、皮肤、血管、腺体等等的表现。
需要警惕的是，患有自免病的患者甚至可以同时或先后发生其他自身免疫病，如重症肌无力、1型糖尿病、萎缩性胃炎、类风湿关节炎等。
02
干细胞在自免病中的临床应用
干细胞具有自我更新和多向分化潜能，在不同诱导条件下，可分化为成熟的功能细胞，替代和修复死亡、受损细胞，在近年的研究中干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。
通过细胞间的相互作用及产生细胞因子，抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应，干细胞能纠正细胞免疫失衡，抑制人体过度活跃的免疫应答，减轻损伤或自身免疫过程中的炎症反应，其对自身免疫性疾病的治疗效果和前景非常可观。
近年来，干细胞在许多自身免疫性疾病治疗中展现了不错的临床效果，一些患者的病情得到了显著改善，使患者重新获得了正常生活的能力。
1、系统性红斑狼疮(SLE)
系统性红斑狼疮（SLE）的特征是对人体自身组织的异常免疫反应，导致免疫耐受崩溃，局部组织破坏和慢性炎症。凭借在免疫调节和组织再生方面的优势，间充质干细胞已成为SLE治疗的新的希望，其中免疫抑制是间充质干细胞减轻SLE症状的重要机制之一。
△ 间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮患者的疗效分析
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2007年开始，南京鼓楼医院在国际上首先应用同种异基因骨髓或脐带MSC治疗难治性SLE患者，至今已移植治疗狼疮患者500多例。用脐带血间充质干细胞进行移植治疗，病人的总体BILAG评分（英国风湿病学会采用此评分标准）显著降低，特别是肾、造血系统、皮肤系统等评分，且无明显副作用。
△ 2016年，孙凌云教授接受《Science》MSCs移植治疗SLE的专访，并刊登在《Science》（Vol 352,Issue 6293）上
2022年，由国内风湿免疫学科领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》让间充质干细胞应用于SLE有“识”可依。
该共识明确指出：目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效，改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。
2、银屑病（俗称“牛皮癣”）
银屑病发病表象的背后实则为遗传和环境诱发下，自身免疫系统紊乱介导的炎性疾病，至今令无数患者备受反复用药发作的煎熬。
面对国内目前主流的银屑病一代和二代“药物疗法”所带来的疗效欠佳、毒副作用较大且易复发等挑战，基于间充质干细胞可有效调节导致银屑病发病的“关键环节”-Th17/调节性T细胞 (Treg) 免疫失衡的机制，近年来被作为银屑病新型治疗方案的临床研究逐步增多，临床上也取得了显著的疗效。
△ 利用间充质干细胞成功治疗头部寻常型银屑病案例，2016年至今尚未复发
△ 间充质干细胞四次回输后银屑消失，且效果维持的很好
2019年，《Case Rep Dermatol Med》上的一则案例研究便佐证了其潜力，一位头皮严重程度指数 (PSSI) 评分为 28 的银屑病患者，在接受间充质干细胞培养基（MSC-CM）治疗一个月后，做到了病变皮肤完全消退，PSSI指数直接降为0。
△ 实验肯定了间充质干细胞治疗银屑病的潜力
而间充质干细胞的功能还不止于此，基于其在各大疾病领域的表现，它还具备消除银屑病并发症的潜能，以因银屑病诱发的心血管疾病为例，间充质干细胞能通过分化成心肌细胞、血管内皮细胞等，对病患的心血管进行修复再生，同时其分泌的生长因子还能促进心脏修复，减少心肌细胞的凋亡，可谓一举多得。
类风湿性关节炎(RA)
类风湿性关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症。
而在关节组织中的间充质干细胞可以分化修复受损组织，这种修复功能可以对炎症环境产生抑制。此外，间充质干细胞还能在炎症局部诱导调节性T淋巴细胞生成，通过接触抑制的方式抑制T细胞的活化和增殖，或抑制细胞因子发挥免疫抑制效应。
2010年，解放军323医院细胞治疗中心报道了17例类风湿关节炎患者用脐带间充质干细胞治疗的临床结果显示：全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善；全部患者满足ACR20标准，15例患者28项关节疾病活动度评分(DAS28) <3.2 ;12例患者满足ACR70标准, DAS28评分<2.6；1例J类风湿关节炎患者, 脐带间充质干细胞治疗4天后发热、皮疹消退, 多关节疼痛得到控制。
△ 脐带间充质干细胞治疗17例类风湿性关节炎患者的临床疗效观察
结果显示，脐带间充质干细胞可减轻和缓解类风湿关节炎的临床症状, 且脐带间充质干细胞治疗对人体各项指标无明显改变, 安全性很好, 为临床治疗类风湿关节炎提供新路径。
1型糖尿病（T1DM）
1型糖尿病（T1DM）是与多基因遗传相关的自身免疫性慢性代谢性疾病，可导致视网膜病变、肾病、神经病变和足部溃疡等严重并发症。
胰岛素替代疗法是目前治疗1型糖尿病的一线治疗方案，但不足以减轻1型糖尿病相关的自身免疫损伤或促进胰岛的再生。胰腺移植或胰岛移植及使用抗T细胞抗体疗法也存在各种问题。细胞替代疗法尤其是间充质干细胞治疗为1型糖尿病提供了新的思路并在临床治疗中效果突显。
在南京鼓楼医院的一项临床研究中，对53名T1DM患者静脉输注同种异体脐带间充质干细胞（UC-MSCs），在3个月后重复输注一次，并进行了为期1年的随访。结果显示，MSC治疗组的完全缓解率为40.7%，约为对照组的2.5倍，并且未观察到严重不良反应。
△ 间充质干细胞治疗1型糖尿病的机制及研究进展
5、 原发性干燥综合征( pSS)
原发性干燥综合征是一种单纯的不伴其他结缔组织病的干燥综合征，可攻击外分泌腺，以口眼干燥为典型症状。间充质干细胞具有抑制多种免疫细胞的分化和增殖、抑制炎症因子的产生以及抗体分泌等免疫调节特性，目前间充质干细胞移植是一种治疗pSS的新方法。
在一项研究中，研究者对24名SS患者静脉输注脐带间充质干细胞（UC-MSCs），进行了为期12个月的随访。结果显示，通过移植UC-MSCs，患者的干燥综合征疾病活动指数（SSDAI）和视觉模拟量表（VAS）评分得到显著改善，唾液流速增加，并且未发现严重不良反应。结果表明，间充质干细胞对干燥综合征有良好的治疗效果。
△ 同种异体间充质干细胞治疗可缓解实验和临床干燥综合征
6、炎症性肠病 (IBD)：
炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，表现为：腹痛、腹泻、黏液脓血便等、严重时可导致肠梗阻，出血，穿孔甚至癌变。其具体发病机制目前尚不明确，炎性因子的异常释放在IBD的发病中起到至关重要的作用。
Garcia等人利用自体脂肪干细胞治疗克罗恩病合并肛瘘的前瞻性I期临床实验。共有5名患者入组，利用手术结合自体脂肪干细胞局部注射的方式成功修复瘘管6例，另外2例瘘管的外口不完全闭合、分泌物减少，修复成功率达75％。
随访期间(平均22个月，12～30个月)，没有治疗相关的副作用发生，他们认为利用自体脂肪干细胞治疗这一疾病是安全、可行的。
除了前述提及的常见自免病，干细胞还在许多其他自免病中显示出疗效。总的来说，干细胞技术为自身免疫性疾病的治疗带来了前所未有的希望，随着科技的不断发展和研究的深入，我们相信不久的将来，干细胞治疗将成为自身免疫性疾病治疗的重要手段之一，为患者带来更美好的生活。
Write in the last
写在最后
21世纪，正处于细胞治疗的新时代。干细胞以其独特的特性，为众多疾病敞开了崭新的治疗大门。再生医学迅猛发展不仅改变了医学领域的格局，更为千千万万患者带来了新生的希望。然而，我们也应该意识到，细胞治疗的道路上仍然会有许多困难和挑战等待着我们去克服。相信在不久的将来，细胞治疗将会成为医学史上最辉煌的篇章之一，为人类健康谱写出崭新的一页。
