引言

胃链球菌 (Peptostreptococcus stomatis, P. stomatis)，作为口腔内一种常见的革兰氏阳性厌氧菌，常与牙周炎、根管感染等牙周疾病相关。近年来随着微生物研究的进展，人们发现相较于健康人群，P. stomatis丰度在结直肠癌患者中明显升高，这说明该细菌与癌症存在丝丝缕缕的关联。但目前为止，关于这个细菌如何影响结直肠癌发生发展的作用机理尚未明确。因此，深入探索该细菌的功能及其对结直肠癌的影响具有重要的临床意义。

2024年7月25日，香港中文大学黄子隽、于君教授团队在Cell Host & Microbe杂志在线发表了题为 Peptostreptococcus stomatis promotes colonic tumorigenesis and receptor tyrosine kinase inhibitor resistance by activating ERBB2-MAPK 的研究论文，通过多队列的横向分析，利用多种分子生物学技术及动物实验揭示了P. stomatis的功能。

该研究表明，P. stomatis可通过诱导细胞增殖、抑制细胞凋亡并损伤肠粘膜屏障等方式促进自发性结直肠癌小鼠模型（ApcMin/+小鼠以及氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉处理小鼠）的癌症发生。机制上，P. stomatis通过其表面蛋白果糖-1，6-二磷酸醛缩酶（FBA），直接与癌细胞表面受体整合素α6/β4 (integrin α6/β4) 相结合，从而引起致癌通路ERBB2-MEK-ERK-p90的异常激活。体外实验表明，抑制FBA-integrinα6/β4间的相互结合，可消除该细菌所引起的致癌信号激活及促癌效果。在后续的细胞及动物实验中，该研究发现P. stomatis所导致的ERBB2信号激活可绕过EGFR类抑制剂（西妥昔单抗，厄洛替尼）对酪氨酸激酶受体的拮抗作用，并且该细菌可削弱BRAF抑制剂（维莫非尼）的治疗效果，进而导致KRAS野生型或BRAF突变型结直肠癌患者发生耐药，这意味着该细菌对癌症患者治疗具有不可忽视的影响。综上所述，该研究证实致病菌P. stomatis参与调节结直肠癌的发生发展及治疗效果，这为将来探索针对P. stomatis的临床干预奠定了基础。模式图（Credit: Cell Host & Microbe）

参考文献

https://authors.elsevier.com/sd/article/S1931-3128(24)00254-3

责编|探索君

排版|探索君

文章来源|“BioArt”

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