GBA1基因中的双等位致病性变异会破坏溶酶体中的葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的功能，导致戈谢病（GD）的发生。根据神经系统受累情况的不同，GD分为三种类型：非神经型（GD1）、急性神经型（GD2）和慢性神经型（GD3）。每种类型都表现出广泛的表型和基因型差异。GD2是最严重的类型，其表现形式多种多样，包括内脏损害、胎儿水肿、先天性鱼鳞病、血小板减少、发育迟缓、斜视和吞咽困难等。尽管有酶替代疗法、骨髓移植等治疗方法，但GD2患者通常在婴儿或幼儿期死亡。

GD3具有临床异质性，主要分为3b型，其特征除了内脏受累外，还包括眼球扫视运动受损。另外两种较少见的亚型分别是3a型（以肌阵挛性癫痫为特征）和3c型（仅涉及主动脉钙化、脑积水和/或角膜混浊）。

虽然GD的基因型与表型相关性通常有限，但在某些情况下，患者的基因型可以帮助鉴别神经型GD（nGD）。例如，在nGD中通常不观察到p.N409S（N370S）的纯合性或复合杂合性突变。另一个常见的基因型是p.L483P/p.L483P（L444P/L444P），最常与GD3相关。然而，与p.L483P等位基因结合的无效等位基因更可能与GD2相关。然而，由于戈谢病（GD）相关突变有500多种，通常很难根据基因型预测表型或预后。

新一代测序技术和新生儿筛查政策的应用促进了戈谢病（GD）的早期诊断。这增加了区分不同戈谢病（GD）类型的紧迫性，因为其预后差异很大。通过酶活性测定和基因分型进行临床诊断，可靠地建立戈谢病（GD）的初步诊断；但通常需要持续的临床评估来确定特定的戈谢病（GD）类型。为了实施适当的治疗和护理，辨别适当的类型仍然很重要，因为GD2和GD3之间存在显著差异。本综述旨在描述与诊断和治疗nGD相关的一些新特征，同时描述仍然存在的挑战。

是的，检测GBA基因突变可以帮助确诊戈谢病。GBA基因是导致戈谢病的主要基因之一，其中的突变可以导致溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶（GCase）功能异常，进而导致戈谢病的发生。通过对患者的DNA进行GBA基因突变检测，可以确定是否存在致病性突变，从而帮助医生做出确诊。这项检测通常通过血液样本或口腔黏膜细胞进行。尽管戈谢病的临床表现和基因型之间关系复杂，但基因突变检测仍然是确诊戈谢病的重要工具之一，特别是在辅助酶活性检测时。