达格列净是临床上常用的一种新型降糖药，其本质是一种选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，主要用于治疗2型糖尿病，并且其不仅仅可以明显降低血糖水平，同时对于心血管、肾脏等重要器官都具有明显的保护作用，在降低血糖水平的同时防治高血糖对于人体重要器官的损害，有效预防多种糖尿病并发症，今天为大家聊一聊这款新型降糖药。

50岁的孙女士患有2型糖尿病10多年了，平时降糖手段就是皮下注射胰胰岛素，但是由于其饮食习惯较差，导致血糖非常不稳定，但是她也没有特别注意。2个多月前，孙女士发现自己的小腿出现明显水肿，而且小便次数也明显减少，刚开始她以为只是暂时的情况，但是这种症状持续了2周还是没有好转，她害怕是自己的肾脏有问题于是连忙来到医院检查。

医生为其完善肾功能检查和尿液分析检查，结果发现其尿液中有大量的葡萄糖和少量的蛋白质，而肾功能检查提示其肌酐、尿素氮等水平均有明显身高，结合孙女士自身血糖控制比较差，医生最终诊断为糖尿病肾病，建议其在胰岛素的基础上联用一种药物，孙女士听到又要加药就表现的十分纠结，反问医生自己现在肾功能有异常，再加药难道不怕把肾吃坏了吗？医生解释道为其加用的药物叫做达格列净，这种药物不仅降糖，而且可以有效保护肾脏功能，对于孙女士这种糖尿病肾病初期的患者比较适用，也有效避免肾功能的恶化。孙女士听到解释后就按照医嘱规范用药，一段时间后复查发现其不仅仅血糖水平平稳了，而且肾功能也明显好转。

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，也是导致终末期肾病、肾衰竭等严重不良后果的主要原因，临床研究表明大约有2%-5%的糖尿病患者可能发生糖尿病肾病，其发病机制发病机制复杂，其中以下几种发病机制最为关键。

1、高血糖与糖基化终产物的形成

高血糖是糖尿病肾病发生的核心因素，长期的高血糖状态会导致体内蛋白质、脂质和核酸的非酶促糖基化反应，形成糖基化终产物，这些产物不仅在血管壁和肾脏基质中积累，还通过与其受体结合，激活多种细胞信号通路，引发炎症和氧化应激反应，从而损伤肾小球基底膜和肾小管。

2、肾小球高滤过与高灌注

在糖尿病的早期，由于高血糖的直接影响和胰岛素抵抗，肾小球内压力升高，导致肾小球过度滤过，进而引起肾小球基底膜的增厚，系膜基质的扩展，最终导致肾小球硬化和肾功能下降。

3、氧化应激与自由基损伤

氧化应激在糖尿病肾病的发病机制中起着至关重要的作用，由于高血糖引起的线粒体功能障碍和多元醇途径的激活，自由基的产生增加，抗氧化能力下降，导致肾脏组织氧化应激水平显著升高，大量的自由基可以直接损伤肾小球细胞、肾小管上皮细胞和血管内皮细胞，破坏细胞膜的完整性，促进细胞外基质成分的异常积累，导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。

4、炎症反应与细胞因子的作用

高血糖状态下，氧化应激和高滤过等因素可以激活肾脏局部的免疫细胞，释放大量的促炎性细胞因子，进一步加重肾小球和肾小管的损伤，促进肾脏纤维化的发生。

5、肾小管间质纤维化与基质金属蛋白酶失调

肾小管间质纤维化是糖尿病肾病发展的晚期表现，特别是肾脏纤维化过程与细胞外基质的过度沉积、基质金属蛋白酶失调、转化生长因子β的异常激活等多种异常活动密切相关，这些因素共同作用导致肾小管间质的纤维化、肾小球硬化，最终发展为终末期肾病。

糖尿病肾病的发病过程通常缓慢且隐匿，早期症状往往不明显，仅仅表现为渐进性肾功能下降、水肿与蛋白尿等临床表现。但随着病情的发展，肾功能逐渐恶化，导致患者出现高脂血症、酸碱平衡失调和电解质紊乱等代谢异常，并且最终可能导致肾衰竭，此时患者的肾功能几乎完全丧失，需要依赖透析或肾移植维持生命。终末期肾病不仅严重影响患者的生活质量，还带来巨大的经济负担。

达格列净的本质是一种选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，是临床上2型糖尿病的降糖药之一，而且其不仅仅具有降糖药作用，而且对于心脏、大脑、肾脏等重要器官都具有明显的保护作用，因此临床上常作为治疗糖尿病并发症的选择之一、

达格列净的作用机制较为复杂，其具体的作用机制如下。

1、显著的降糖作用

钠-葡萄糖共转运蛋白2是位于肾脏近端小管的一个转运蛋白，负责大约90%的肾小管葡萄糖的重吸收，而达格列净主要的降糖机制就是通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2的功能，减少肾小球对于原尿中葡萄糖的再吸收，使多余的葡萄糖通过尿液排出，从而降低血糖水平。

值得一提的是达格列净的作用机制不依赖于胰岛素的分泌或作用，因此其不仅适用于胰岛素抵抗的患者，还能够减少高血糖状态下胰岛素分泌的负担，延缓β细胞功能的衰退，并且诱发低血糖反应的几率较低。

2、心血管保护作用

研究表明达格列净可以有效减少血糖波动，降低患者体重，善心脏负荷，从而具有显著的心血管保护效应，可以有效减少心力衰竭、冠心病等多种心血管疾病的发生率。

3、降压作用

肾性高血压是临床常见的高血压类型之一，这种高血压的多是由于致肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活而导致，因此非常顽固，而达格列净可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，从而有效降低血压水平；其次，达格列净可以通过减少血容量、降低血管阻力等机制来调节人体血压水平，辅助降压。

4、肾脏保护作用

达格列净可以减少肾小球高滤过、降低肾脏内压，并且可以减少肾脏中的氧化应激，减少炎症反应，从而有效降低尿蛋白水平、延缓肾功能下降，对于改善肾脏功能具有一定作用。

达格列净在1-2小时即可发挥降糖作用，起效速度较快；其次，食物对达格列净的吸收无显著影响，因此可以在餐前或餐后服用；第三，达格列净主要通过肝脏代谢，代谢产物主要通过尿液排泄，其药物 半衰期为13-20小时，因此每日1次即可达到稳定的药物浓度；最后，虽然达格列净对于肾脏具有保护作用，但是在中重度肾功能不全患者中，其降糖效果可能减弱，因此在中重度肾功能不全的患者中慎用。

达格列净对于多种糖尿病的并发症都具有良好的防治作用，并且可以与多种降糖药联合使用，但需要注意的是不同疾病中达格列净的用药方案不同，建议有需要的糖尿病患者在医生指导下规范服用。

1、2型糖尿病

2型糖尿病是达格列净的主要适应症，临床研究表明达格列净通过减少肾小球对于原尿中葡萄糖的再吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖水平，无论单用或者联用都可以发挥明显降糖作用；其次，达格列净的降糖作用不依赖于胰岛素，因此其在胰岛素抵抗的患者中也具有良好的降糖效果。

2、心力衰竭

临床研究显示达格列净可以通过多种机制改善心力衰竭患者的预后，减少体内水钠潴留、降低心脏前后负荷、改善心肌能量代谢，值得一提的是达格列净的心衰治疗效果不依赖于患者是否患有糖尿病，因此适用于糖尿病和非糖尿病的心力衰竭患者，目前达格列净对于心力衰竭治疗作用已被纳入临床指南，成为治疗射血分数降低的心力衰竭的一线药物之一。

3、糖尿病肾病肾脏

临床研究表明达格列净可以降低肾小球内压，减少蛋白尿，从而延缓肾功能的下降；其次，达格列净还具有抗炎和抗纤维化作用，有助于减少肾脏的结构性损，从而发挥显著的肾脏保护作用。

4、糖尿病合并肾性高血压

肾性高血压是由于肾脏功能障碍导致的血压升高，研究表明达格列净可以有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，并且可以降低肾小球内压和改善肾脏功能，从而有效保护肾脏功能，并且改善肾性高血压，临床常与ARB、ACEI类降压药联用。

达格列净作为新型降糖药，其本身安全性较好，但是由于其降糖机制特殊，因此患者在服用过程中容易出现尿频、尿路感染等不良反应，如果不能及时解决就会导致患者健康出现影响，因此科学服用最为关键。

1、注意药物的服用剂量和方法

达格列净的推荐起始剂量是每次5mg，每天1次，早晨服用，饭前或者饭后都可以；其次，对于存在明显胰岛素抵抗的患者，可增加至每次10mg，每天1次。

2、注意达格列净的不良反应

服用达格列净最常见的不良反应就是泌尿系统感染，这是因为达格列净通过增加尿糖排泄来降低血糖，这种糖尿排泄增加的环境为细菌和酵母菌的生长提供了良好的条件，从而增加感染的风险，患者可能会出现尿频、尿急、尿痛等症状，严重时可能发展为肾盂肾炎，如果明确有泌尿系感染的患者，必须接受规范的抗感染治疗；

其次，极少数患者可能出现酮症酸中毒，临床多表现为恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、乏力等症状；

第三、达格列净通过其利尿作用可能导致血容量减少，进而引起体位性低血压，特别是在合并使用降压药物或存在肾功能不全的患者中；

最后，虽然达格列净对大多数慢性肾脏病患者具有保护作用，但对于中重度肾功能不全的患者可能导致急性肾损伤，临床症状包括尿量减少、血压降低、脱水、嗜睡等。

3、注意特殊人群用药

怀孕与哺乳期女性禁用，安全性未知；未成年人禁用，缺乏安全性数据；对药物过敏患者禁用；膀胱癌患者禁用；低血压患者慎用；血容量不足患者慎用；中重度肾功能损伤患者慎用，服用期间定期监测肾功能。

4、注意下列药物对于达格列净的影响

其他降糖药：达格列净与其他降糖药联用时容易诱发低血糖反应；

利尿剂：达格列净本身具有利尿作用，尤其是增加钠排泄。当与噻嗪类或袢利尿剂联合使用时，可能进一步增强利尿效果，增加脱水、低血压和电解质失衡的风险；

CYP450和UGT酶抑制剂/诱导剂：与强效CYP450抑制剂或诱导剂（如利福平、苯妥英钠）联合使用时，可能会影响达格列净的血药浓度。

达格列净具有降糖、保护心脏、降血压、保护肾脏等多重药理学机制，临床上可以治疗2型糖尿病以及多种糖尿病并发症，但是需要注意的是达格列净的服用的剂量和方法比较特殊，因此建议有需要的患者在医生指导下规范服用，避免导致不良反应。