1.降血糖
达格列净是SGLT-2抑制剂,是一种新型口服降糖药物,主要是通过特异性地抑制近曲肾小管上SGLT-2 表达的机制,阻断葡萄糖在肾脏重吸收的途径,使体内葡萄糖经尿液排泄增加,从而降低血糖水平。
2.保护心脏
达格列净是一种新型的口服降糖药物,属于钠-葡萄糖共转运蛋白2( SGLT-2)抑制剂,具有心血管保护作用,同时也具有改善心衰的作用。通过降低心脏前后负荷、改善心肌能量代谢和减少炎症反应等机制,以此改善心功能。达格列净通过促进尿钠排泄及渗透性利尿减少水的重吸收,间接地使Na+的重吸收减少,而传统利尿剂多是通过直接减少Na+重吸收,导致水重吸收被动地减少,相比之下达格列净可能具有更强的清除自由水的能力;达格列净能选择性地从组织间隙中清除多余的液体,而对血容量影响较少,这样就可以在不降低入球小动脉压力的情况下减轻淤血,而不激活交感神经系统。除此以外,达格列净可以通过阻止血管硬化、舒张血管以达到降低后负荷的结果改善心脏能量代谢。心力衰竭时心肌细胞线粒体葡萄糖氧化减少,导致心脏燃料匮乏和产能减少,从而导致心脏效率的降低,这种心脏效率的降低并不仅限于射血分数降低的心衰患者,也发生在射血分数保留的左室肥厚患者。作为替代方式,酮氧化在衰竭的心脏中增加,这被认为是一种适应性代谢过程,可以改善心脏能量学。达格列净能动员脂肪组织中的脂肪酸在肝脏中生成酮体,即使在没有糖尿病的情况下,经达格列净治疗后,循环中的酮水平也会升高,而由于血浆酮水平升高,确实增加了心脏酮氧化率,从而改善了衰竭心脏的能量供应。氧化应激在心脏肥大和重塑的机制中起重要作用。炎症是心力衰竭严重程度的重要因素,心力衰竭患者的炎症标志物水平升高,并与疾病的严重程度相关。心力衰竭和炎症标志物之间的这种关联在射血分数减少和保留的患者中都很明显。达格列净通过抑制炎症相关分子过程,缓和血管氧化应激状态,使心肌纤维化进程、舒张末期室壁厚度以及射血分数正常化,从而发挥心脏保护作用。
3.保护肾脏
达格列净对肾素—血管紧张素系统具有抑制作用,通过调节肾脏血管重构过程达到维持肾脏代谢动态平衡的目的,进而起到保护血管的作用。达格列净为SGLT-2抑制剂,既能减少葡萄糖在肾脏重吸收,也能选择性抑制近曲小管对钠离子重吸收,降低血压,抑制管球反馈而保护肾脏。达格列净可清除肾脏葡萄糖,降低肾脏对葡萄糖的重吸收;还能减轻机体炎症反应和血液高凝状态,降低人肾小管上皮细胞的氧化应激反应,进一步改善HK-2细胞损伤,保护肾小管。达格列净可能是通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬信号通路的活性抑制糖尿病肾病患者的肾小囊脏层上皮细胞的氧化应激和凋亡途径,以减轻糖尿病肾病患者的肾小囊脏层上皮细胞的损伤,继而改善肾小球滤过功能,从而达到改善肾功能的目的。
4.降尿酸
达格列净降低2型糖尿病患者尿酸的可能机制:尿中葡萄糖明显增加,竞争性抑制葡萄糖转运蛋白9,促进尿酸的排泄;减少尿酸盐重吸收转运蛋白1 对尿酸盐的重吸收,进而降低尿酸水平。
5.降体重
达格列净是通过改善β细胞功能缺陷、减少外周组织利用葡萄糖、增加GLP-1分泌水平、抗氧化应激、降糖调脂等多途径作用,达到改善胰岛功能的目的,进而改善老年2型糖尿病患者的血糖和肥胖水平。