近日，《自然》杂志同期发表的两篇论文犹如一颗重磅炸弹，在医学界掀起了波澜，它们聚焦于最常见的克隆性造血突变DNMT3AR882 ，为我们揭开了血癌发生的神秘一角，同时，二甲双胍的新用途也浮出水面，为血液肿瘤治疗带来曙光。
先来说说DNMT3AR882突变这个“麻烦制造者”。克隆性造血（CH）是血细胞异常增殖的情况，与急性髓系白血病（AML）等血液肿瘤紧密相关，还会增加心脏病等其他疾病风险 。而DNMT3AR882突变堪称CH的“头号驱动者”，超过半数CH病例由它引发。此前研究就发现，DNMT3AR882突变增加AML风险的能力远超其他非R882突变。剑桥大学和多伦多玛格丽特公主癌症中心的科研团队深入探索，发现它能让造血干细胞（HSC）的能量工厂线粒体“暴走”，突变细胞产生能量的能力达到正常细胞2倍以上，从而获得强大的竞争生长优势，在体内疯狂扩张，一步步将身体拖向血癌深渊 。
不过，就在大家为这一危险突变头疼时，二甲双胍的表现让人眼前一亮。我们熟知二甲双胍是抗糖药物，没想到它在对抗血癌方面也有潜力。原来，二甲双胍具有抑制呼吸链的机制，这恰好能克制线粒体“暴走”。体外实验中，临床浓度的二甲双胍（50μM）就能有效抑制突变细胞的生存优势；剑桥团队在小鼠实验中也确认，二甲双胍可在体内抑制DNMT3AR882突变细胞的生存优势，且非突变细胞不受影响。对英国生物库40余万名参与者的分析更显示，服用二甲双胍者患DNMT3AR882突变驱动的CH风险明显降低（OR = 0.49） 。
当然，目前研究只是阶段性成果。《自然》同期配发评论指出，CH驱动突变众多，总数超30个，它们对细胞影响各异，我们必须搞清楚线粒体“暴走”是否为DNMT3AR882突变特有，调控它会不会对其他类型CH产生不良后果 。后续，研究者还要深入探究二甲双胍对CH的具体影响，确定它能否降低CH的其他非癌并发症风险。
但无论如何，这两项研究为血液肿瘤治疗打开了新思路。未来，或许二甲双胍会成为对抗血癌的有力武器，给患者带来更多生存希望。让我们共同期待科研人员在这条探索之路上取得更多突破，早日攻克血癌这一医学难题。
