“我公开打赌100万美元，你在ESMO的晚期腺瘤和结直肠癌数据，无论读数如何，都不会在后续的关键试验中成立”。 在ESMO演示之前，Guardant Health联合创始人兼联合首席执行官AmirAli Talasaz在LinkedIn帖子中表示。 Talasaz炮轰的，是竞争对手Exact Sciences。在2024年的ESMO大会上，Exact Sciences将带来多癌种血液筛查队列数据更新，以及血液版Cologuard的研究数据。 Guardant Health的血液版结直肠癌早筛产品Shield刚刚获批不久，Exact Sciences的血液版Cologuard是其最大的竞争对手。也难怪，AmirAli Talasaz会如此激动。 在生物科技产业，竞争很常见，但这种公开的对抗却不多见。或许，这也预示了，结直肠癌市场的竞争，可能会越来越激烈和残酷。 / 01 / 过于强悍的数据 确实，AmirAli Talasaz有理由感到紧张。 根据Exact Sciences在ESMO上公布的数据，其血液版Cologuard检测结直肠癌的灵敏度为88.3%，对腺癌的灵敏度为31.2%，特异性为90.1%。 相比之下，Guardant Health的Shield检测结直肠癌的灵敏度为83%，对腺癌的灵敏度为13%，特异性为90%。 也就是说，在“灵敏度”这一关键指标上，Shield相较于Cologuard处于劣势。 “灵敏度”是衡量检测产品检出能力高低的核心指标之一。灵敏度数值越低，意味着产品的检出能力越差，这自然会对产品的市场竞争力造成影响。 对于Guardant Health而言，Shield是其期待已久的新增长点。今年7月份，Shield正式获得FDA批准上市，Talasaz将Shield的批准视为公司十年研发的成果。 Guardant Health估计，如果Shield成为人们每三年进行一次的检测项目，那么它每年将有机会处理至少1600万个样本。 同时，Shield的成功上市也标志着Guardant Health在早筛业务领域的开端。该公司计划在筛查业务上投资1.75亿美元，并从今年开始每年投资2亿美元，以巩固其市场地位。 然而，Exact Sciences的紧追不舍给Guardant Health带来了压力。在ESMO更新数据后，Exact Sciences表示，预计BLUE-C试验的基于血液的筛查部分将在2025年上半年提交全部结果，随后将用于向FDA提交新产品申请。 难怪AmirAli Talasaz会采取这种不同寻常的竞争方式。 / 02 / 越来越激烈的战斗 不同寻常的竞争也凸显了结直肠癌早筛市场的竞争可能会走向越来越激烈的趋势。 在美国，结直肠癌早筛市场的逻辑非常清晰：使用依从性更高、成本更低的早筛产品进行初步筛查，若结果呈阳性，则通过“金标准”肠镜进行确认。 根据Exact Sciences的建模数据预测，在过去10年中，已有超过1600万人通过Cologuard测试完成了筛查。这也推动了美国50-75岁群体的结肠癌筛查率，从2015年的63%上升到2021年的72%。 这一极具社会价值的成就，为Exact Sciences带来了显著的商业价值。作为唯一获FDA批准上市的粪便检测手段，其早筛产品Cologuard在2023年的销售额达到了18.64亿美元。 2024年，Cologuard有望冲击20亿美元的收入规模，这并非不现实。也正是基于这一逻辑，Guardant Health才会如此重视这个市场。 当然，重视这个市场的不只有Guardant Health，还有许多新玩家涌入。Mainz Biomed、Geneoscopy等企业都瞄准了这个市场，并且看起来竞争力不容小觑。 Geneoscopy基于粪便的ColoSense，在8920人的试验中显示，检测结直肠癌的灵敏度为94%，检测腺癌的灵敏度为46%，特异性为88%。 Mainz Biomed在追随Cologuard的道路上，表示正在使用由Liquid Biosciences设计的人工智能算法进行分析，以确定哪些mRNA生物标志物最适合下一代产品的研发，从而提升产品性能。 随着Exact Sciences的持续开发，美国结直肠癌早筛市场的增量可能会越来越少。随着更多竞争者的涌入，在存量市场的博弈中，竞争可能会变得更加激烈。 / 03 / 产品模态之争刚刚开始 当然，除了作为旁观者关注这场竞争外，结直肠癌早筛产品模式的演变也许更值得我们关注。 一直以来，结直肠癌早筛产品市场几乎被Exact Sciences的Cologuard所垄断。Cologuard通过检测粪便中的特定DNA标记物来筛查肿瘤。因此，使用者在检测过程中只需收集粪便，避免了肠镜检查带来的不适。 与肠镜相比，Cologuard的依从性已经有了显著提升，但市场认为这可能还不够，“液体活检”可能会进一步提高依从性。 无论是坏死、凋亡还是正常的生理活动，肿瘤细胞都会在血液中留下痕迹，包括循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA等。与自行收集粪便相比，“一管血验癌”可能更加方便。 在Guardant Health看来，非侵入性粪便检查的依从率介于43%—66%之间，而液体活检类的结直肠癌早筛产品的依从性可能达到90%，这便引发了结直肠癌血液早筛产品的激烈竞争。 当然，就目前而言，血液早筛产品的关键数据还不如粪便产品。 如上文提到的，血液版Cologuard检测结直肠癌的灵敏度为88.3%，对腺癌的灵敏度为31.2%，特异性为90.1%；而基于粪便的Cologuard 2.0，灵敏度为94%，对腺癌的灵敏度为43%，特异性为93%。 在目前的数据差异下，市场竞争的优先级无疑是粪便产品领先，血液版检测产品紧随其后。 然而，根据Exact Sciences和Guardant Health的血液产品来看，数据的大幅提升是有可能的。 Exact Sciences表示，其更优秀的数据是基于更可靠的算法：使用3000多个血液样本，确定了一种算法，该算法结合了可以追溯到癌细胞的DNA甲基化模式，从而取得了更好的结果。 换句话说，算法可以持续迭代，血液版检测产品的性能也将持续优化。或许，这也意味着结直肠癌早筛产品的模式之争才刚刚开始。