生长激素（GH）分泌异常是导致肢端肥大症和巨人症的关键因素。这些疾病的病因学研究一直是内分泌学领域的重点，尽管已经确认多种遗传缺陷与这些疾病的发生有关，但其具体的分子和生理机制仍然不明。目前，研究者面临的挑战主要包括解析复杂的遗传背景、提高遗传检测的效率和精度，以及深化对遗传病因与临床表现之间关系的理解。此外，如何将遗传学发现有效转化为临床实践，以及如何根据患者的遗传特征制定个性化治疗策略，也是当前研究的重要方向。
2024年3月，《Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志发表的一篇题为《Genetic diagnosis in acromegaly and gigantism: From research to clinical practice》的文献综述，通过对肢端肥大症和巨人症的遗传学特征进行详细分析，揭示了新的遗传变异和分子机制，为这一领域的研究提供了新的视角，也为将这些学术成果应用于临床实践开辟了新的思路。
遗传异质性与临床表型的相关性
肢端肥大症和巨人症均具有遗传异质性，多种遗传缺陷可导致生长激素（GH）分泌过多。作者强调，尽管以往认为只有5%的垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）由遗传原因引起，但随着遗传学研究的深入，发现这一比例可能被低估。特别是，AIP基因的失活突变是家族性肢端肥大症和巨人症最常见的遗传驱动因素，占所有肢端肥大症病例的29%，以及家族性孤立性垂体腺瘤（FIPA）病例的15%-20%。
遗传检测在早期诊断中的关键作用
综述进一步讨论了遗传检测在早期诊断中的重要性。通过遗传测试和临床筛查，可以及时检测并治疗生长激素过多症，从而改善疾病预后。作者提出，尽管遗传分析尚未在全球范围内广泛应用，但其在临床管理中的应用已经开始转变，特别是在儿童和青少年肢端肥大症患者中。
个性化临床管理策略的制定
基于既往研究成果，作者指出，遗传数据的识别可以为PitNETs患者提供个性化的临床方法。例如，在MEN1患者中，考虑到其他相关肿瘤的存在，可能需要多模式治疗。而对于AIP基因突变携带者，由于对抗生长激素释放激素类似物（SRLs）的治疗抵抗性较高，可能需要考虑其他治疗方法。
遗传咨询在疾病管理中的重要性
综合上述发现，作者强调了遗传咨询在疾病管理中的作用，尤其是在家族性病例中。遗传咨询不仅有助于家庭成员了解疾病风险，还能指导临床监测计划的制定，从而实现早期诊断和治疗。
遗传检测的挑战与未来发展
尽管遗传检测的潜力巨大，但作者也指出了当前面临的挑战，包括成本、可及性和对结果解读的复杂性。文章提出，未来的研究应集中于确定新的遗传驱动因素在普通人群中的实际频率，并开发针对特定疾病的多基因检测面板。
总结
本综述阐述了遗传学在肢端肥大症和巨人症诊断和治疗中的重要性，强调了遗传学研究在肢端肥大症和巨人症管理中的应用前景。作者指出，尽管遗传检测为临床提供了新的视角和工具，但在实施过程中仍需克服多重障碍。这包括提高检测的可负担性和可及性，以及开发更精确的遗传学检测方法。对此，作者呼吁未来的研究应集中于确定新的遗传驱动因素在普通人群中的实际频率，并开发针对特定疾病的多基因检测面板。此外，作者强调了全球范围内改善现代遗传检测获取的必要性，以减少地理区域间的健康差异。
参考资料：
Ramírez-Rentería C, Hernández-Ramírez LC. Genetic diagnosis in acromegaly and gigantism: From research to clinical practice[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024, 38(3):101892. doi: 10.1016/j.beem.2024.101892.
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编辑：连翘
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