乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、乐卫玛、仑伐替尼、Lenvima）治疗肝细胞癌（HCC）疗效显著。然而，肝细胞癌（HCC）患者服用乐伐替尼也必须重视常见的不良事件（AE），以确保长期获益。

高血压

在REFLECT研究中，乐伐替尼组中最常见的不良事件（AE）是高血压。乐伐替尼组的发生率为42％（≥3级：23％），索拉非尼组为30％（≥3级：14％）。在对分化型甲状腺癌患者进行的乐伐替尼SELECT 3期试验中，日本患者的高血压发病率往往更高。因此，适当的高血压管理对亚洲患者尤为重要。根据我们的临床经验，考虑到有效的降压作用，钙通道阻滞剂是首选。血管紧张素II受体阻滞剂可以是第二选择。根据收缩压和舒张压，可通过增加剂量或加入另一种抗高血压药物来控制高血压。1级或2级高血压事件可以在不中断乐伐替尼治疗的情况下控制，但在管理3级或更高级别事件时应停用乐伐替尼。

腹泻

在REFLECT研究中，levatinib组患者的腹泻发生率为39％（≥3级：4％），索拉非尼组为46％（≥3级：4％）。在开始使用乐伐替尼治疗之前，可以为患者处方洛哌丁胺（loperamide）。临床医生应建议患者报告腹泻事件，以便评估严重程度，并提供护理教育。对于1级腹泻，应指导患者服用洛哌丁胺。对于2级腹泻，患者应停止服用乐伐替尼并服用洛哌丁胺。3级或4级腹泻的患者应住院进行液体管理。安全服用乐伐替尼数周后发生2级或3级腹泻事件的患者，应在症状缓解后以相同剂量恢复乐伐替尼治疗。乐伐替尼治疗早期阶段出现的腹泻事件患者应以较低剂量恢复治疗。对于以利尿剂治疗高血压的患者，应注意腹泻相关脱水的发展。

食欲减退和体重减轻

食欲下降和体重下降也是与乐伐替尼和索拉非尼相关的常见AE。在REFLECT研究中，乐伐替尼组患者食欲下降的发生率为34％（≥3级：5％），索拉非尼组为27％（≥3级：1％）。乐伐替尼组体重下降的发生率为31％（≥3级：8％），索拉非尼组为22％（≥3级：3％）。在乐伐替尼治疗甲状腺癌的患者中，还报告了由食欲下降引起的体重减轻。停药是缓解食欲下降最有效的方法。1级或2级食欲下降可以通过停药来控制；在症状缓解后，可以在相同剂量下恢复乐伐替尼治疗。在开始使用乐伐替尼后数天内发生的3级食欲下降可以通过停药和减少剂量来控制。然而，在使用乐伐替尼几个月后出现的食欲下降较难以控制，因为很可能是HCC进展的结果。此时，理想情况下应在事件进展至3级（通常需要管饲或全胃肠外营养）之前停药。一旦症状进展到3级，停药时限可能会延长，但2级事件通常可在一周内消退。在某些情况下，食欲下降发展到3级前会出现3级体重下降事件。因此，事件的早期干预至关重要。在其他研究中，在事件发生之前，进行了预设停药，使患者恢复食欲和体重，从而减轻患者的负担。可以处方止吐剂（例如马来酸丙氯拉嗪或多潘立酮）治疗食欲减退和体重减轻。还可提供口服营养支持。

疲劳

适当休息可减轻1级疲劳，但无法缓解2级和3级疲劳，2级和3级疲劳会影响日常生活活动。在REFLECT试验中，乐伐替尼和索拉非尼组的疲劳发生率相似：分别为30％（≥3级：4％）和25％（≥3级：4％）。通常，只要患者对AE不耐受，就可以停药。1级疲劳通常可以在不停药的情况下得到很好的管理。如果≥2级疲劳的患者不能耐受症状，应指导患者停药。发生在乐伐替尼治疗早期阶段的≥2级疲劳，应在疲劳改善后以低剂量恢复治疗。对于乐伐替尼治疗数周后出现的≥2级疲劳，应在疲劳改善后以相同剂量恢复治疗。对多激酶抑制剂阿西替尼（axitinib）的研究表明，甲状腺激素替代疗法可以有效控制与甲状腺功能减退症相关的不适。该策略也可能有助于乐伐替尼类似症状的管理。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅