在世界范围内，与成年人相比，感染HIV的青少年在治疗过程中的每一个环节都表现出更糟糕的健康结局。[1]而这种健康不平等是由青少年和成年人之间巨大的社会经济、行为和发展差异造成的。[2]感染HIV的青少年在开始和坚持HIV口服药物治疗方面面临着诸多挑战，包括能否独立获得保密的医疗服务、HIV以及性健康和生殖健康方面的双重羞耻、贫困、暴力、有限的健康素养、冒险行为、精神健康困扰和物质滥用。[1,2]长效注射剂型HIV药物能为青少年带来显著的益处。[3]重要的是，增加长效治疗的保密性并减少患者耻辱感有可能改善HIV青少年感染者的依从性、健康和生活质量。
美国食品和药物监督管理局（FDA）于2022年批准了卡替拉韦与利匹韦林用于青少年的长效HIV治疗，两年后，关于这些制剂在青少年中的可接受性、耐受性、药代动力学和安全性的数据仍然不足。《柳叶刀-艾滋病》（The Lancet HIV）发表的IMPAACT 2017 MOCHA试验的两项分析结果填补了这一空白。[4,5]Aditya Gaur及其同事[4]报告了一项1/2期、单臂、多中心研究的药代动力学和安全性结果，该研究纳入了55例接受HIV口服治疗以抑制病毒的青少年（队列1）。该研究数据证实，长效卡替拉韦和利匹韦林的成人剂量适用于≥12岁且体重≥35公斤的青少年。这促使FDA在2022年批准了针对该人群的第一种长效HIV治疗方案。由于参与者数量较少，且仅有16周的随访期，该研究无法评估病毒抑制的可持续性，也无法根据性别和体重的差异对治疗结果进行亚组分析。MOCHA研究正在继续对队列1和新招募的队列2（未接受过治疗的青少年）进行分析，这将为我们了解长效治疗在青少年中的结局提供重要信息。
长效制剂只有在可接受和可持续的情况下才能对HIV的流行产生影响。调查研究突显了全球青少年对长效治疗兴趣的潜在差异。在美国，高比例（88%）的青少年HIV患者表示对假设的长效抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）方案感兴趣，而南非的青少年HIV患者中，仅有一小部分（12%）更喜欢假设的长效ART方案，而不是每天服用单片或多片ART药物。[6,7]Elizabeth Lowenthal及其同事的第二份MOCHA报告[5]指出，在继续口服ART的同时接受卡替拉韦和利匹韦林注射剂治疗的队列1中的参与者及其父母或照护者，对于卡替拉韦和利匹韦林注射剂治疗的依从性和耐受性较高。尽管有鼓舞人心的数据（包括开始时父母和照护者对长效制剂的犹豫情绪在使用长效制剂后被逆转），但这项分析仍然突显出了我们在不使用口服药物的长效HIV治疗的可接受性和长期使用后可接受性的持久性方面存在知识空白。此外，这些临床试验数据可能与真实世界有所不同；然而，在美国一家儿童和青少年HIV诊所实施长效治疗2年多的临床经验中，我们观察到很高水平的患者满意度，在大约20名接受长效注射治疗的青少年中，病毒抑制率和患者持续接受医疗服务率达100%（该结果未发表）。
长效治疗已成为全球HIV流行研究的焦点，需要向包括青少年在内的所有患者提供。为了成功推广长效治疗，我们必须解决实施方面的挑战，如成本、采购和获取、患者的资格和接受程度、病毒学失败的预测因素、患者持续接受医疗服务的程度和管理指导。[8]最近，有一个示范项目[9]在未能达到病毒抑制状态且难以接触到的成年HIV患者中使用了长效治疗，研究数据为接受口服治疗而不能实现病毒学抑制的青少年带来了希望，与已获得持续病毒学抑制的青少年相比，这些青少年对长效注射治疗表现出更大的兴趣。针对青少年的长效治疗选择必须考虑到以下方面：潜在的HIV状态的披露、提供独立治疗知情同意的能力以及获得更频繁访视的能力。[1,2]此外，在世界范围内，长效治疗最有可能在成人医疗机构中更容易获得，这些机构往往缺乏通过同伴效应和社区参与以及社会经济支持来提供对青少年友好的服务的经验或能力。
然而，针对青少年的长效方案提供了一个独特的机会，通过将长效治疗与U=U（Undetectable equals Untransmittable，“持续检测不出”=“不具有传染性”）方法和长效暴露前预防结合起来，同时将全方位的性健康、生殖健康和心理健康服务以及同伴支持纳入其中，从而加强以青少年为重点的医疗服务，并实施一种适用于任何HIV状况的方法。同样，长效治疗方案为青少年HIV治疗和预防的跨领域研究创造了新的机会，包括开发新型长效制剂、整合行为和社会研究、实施科学和收集真实世界数据，并确保青少年有意义地参与。正如年轻人在《卢萨卡青年宣言2023》中所述：“长效注射治疗增加了治疗选择，为治疗和预防提供了更多可能性。选择是我们所需要的，选择可能会解决我们在治疗和预防方面所面临的许多挑战。[10]END
Natella Rakhmanina
NR reports grants, honoraria, consulting personal fees, and travel sponsorship from Gilead Science, Merck Sharp & Dohme, Johnson & Johnson, and ViiV Healthcare; grant support from: 1UM2HD111076-01 funded by NICHD, 1R24AI152598-0, P30AI117970, and 4R33AI142685-04 funded by NIAID, R01MH122375 funded by NIMH; and serving as a non-paid member of the Paediatric Antiretroviral Working Group at WHO.
参考文献（上下滑动查看）
1.Enane LA Vreeman RC Foster C
Retention and adherence: global challenges for the long-term care of adolescents and young adults living with HIV.
Curr Opin HIV AIDS. 2018; 13: 212-219
2.Hudelson C Cluver L
Factors associated with adherence to antiretroviral therapy among adolescents living with HIV/AIDS in low- and middle-income countries: a systematic review.
AIDS Care. 2015; 27: 805-816
3.Abrams EJ Capparelli E Ruel T Mirochnick M
Potential of long-acting products to transform the treatment and prevention of human immunodeficiency virus (HIV) in infants, children, and adolescents.
Clin Infect Dis. 2022; 75: S562-S570
4.Gaur AH Capparelli EV Calabrese K et al.
Safety and pharmacokinetics of oral and long-acting injectable cabotegravir or long-acting injectable rilpivirine in virologically suppressed adolescents with HIV (IMPAACT 2017/MOCHA): a phase 1/2, multicentre, open-label, non-comparative, dose-finding study.
Lancet HIV. 2024; 11: e211-e221
5.Lowenthal ED Chapman J Ohrenschall R et al.
Acceptability and tolerability of long-acting injectable cabotegravir or rilpivirine in the first cohort of virologically suppressed adolescents living with HIV (IMPAACT 2017/MOCHA): a secondary analysis of a phase 1/2, multicentre, open-label, non-comparative dose-finding study.
Lancet HIV. 2024; 11: e222-e232
6.Weld ED Rana MS Dallas RH et al.
Interest of youth living with HIV in long-acting antiretrovirals.
J Acquir Immune Defic Syndr. 2019; 80: 190-197
7.Toska E Zhou S Chen-Charles J Gittings L Operario D Cluver L
Factors associated with preferences for long-acting injectable antiretroviral therapy among adolescents and young people living with HIV in South Africa.
AIDS Behav. 2023; 27: 2163-2175
8.Chandiwana NC Serenata CM Owen A et al.
Impact of long-acting therapies on the global HIV epidemic.
AIDS. 2021; 35: S137-S143
9.Christopoulos KA Grochowski J Mayorga-Munoz F et al.
First demonstration project of long-acting injectable antiretroviral therapy for persons with and without detectable human immunodeficiency virus (HIV) viremia in an urban HIV clinic.
Clin Infect Dis. 2023; 76: e645-e651
10.International Workshop on HIV and Adolescence 2023
Young People's Lusaka Declaration. Call for action: the time is now! Accelerating access of effective antiretroviral drugs to all for treatment and prevention.
https://virology.eventsair.com/international-workshop-on-hiv-adolescence-2023/youth-declaration/Site/Register
Date accessed: February 11, 2024
faecal–oral transmission of SARS-CoV-2 possible? Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; (published online Feb 19.) https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30048-0
3. Munster VJ.Koopmans M.van Doremalen N.van Riel D.de Wit E. A novel coronavirus emerging in China - key questions for impact assessment. N Engl J Med. 2020; 382: 692-694
4.Bai Y. Yao L. Wei T.et al.Presumed asymptomatic carrier transmission of COVID-19.JAMA. 2020; (published online Feb 21.)DOI:10.1001/jama.2020.2565
中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。
