引言
长期以来，硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）因其特有的臭鸡蛋气味而被广泛认为是一种有害气体。同时，作为内源性气体信号分子，H2S对血管功能、细胞存活及抗炎抗凋亡、氧化应激等方面具有重要的生理调节功能。随着科学研究的深入，研究者们逐渐认识到H2S在生物体内扮演着“双刃剑”角色。值得注意的是，H2S的效应呈现出显著的浓度依赖性和条件特异性，即在不同浓度或不同生理环境下可能发挥截然不同的作用。
2024年9月24日，厦门大学张永有教授团队在Molecular Cell上发表了文章 Hydrogen sulfide-mediated persulfidation regulates homocysteine metabolism and enhances ferroptosis in non-small-cell lung cancer 。该研究深入解析了H2S介导的过硫化修饰，抑制SAHHH活性，重塑同源半胱氨酸代谢，增强非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对铁死亡敏感性的分子机制，为潜在的肺癌治疗开辟了新方向。
在机制探究中，研究团队利用代谢组学发现H2S导致NSCLC细胞含硫氨基酸代谢异常，并增加胱氨酸耗竭诱导的铁死亡条件下脂质过氧化和ROS的生成；进一步蛋白组学分析发现H2S特异性地过硫化修饰S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（S-adenosyl homocysteine hydrolase, SAHH）的第195位半胱氨酸残基，抑制SAHH的酶活性，进而减少下游同型半胱氨酸的生成。在胱氨酸受限的环境下，这一效应加剧半胱氨酸及谷胱甘肽的耗竭，最终促进NSCLC细胞的铁死亡。尤为关键的是，同型半胱氨酸能够逆转H2S促进的铁死亡，也验证了H2S通过调控同型半胱氨酸代谢影响铁死亡进程的分子机制。此外，SAHH作为这一过程中的关键调控因子，其表达水平与酶活性直接影响铁死亡进程；敲低SAHH表达增强NSCLC细胞对铁死亡的敏感性，进一步证实了SAHH在铁死亡调控中的重要作用。临床样本和数据库的分析结果也表明SAHH的高表达与肺腺癌患者预后不良呈现正相关。因此，调控SAHH活性或干扰其过硫化修饰过程，为肺癌治疗提供潜在的新策略。
参考文献
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.08.035责编|探索君
排版|探索君
文章来源|“BioArt”
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