乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、乐卫玛、仑伐替尼、Lenvima）现已被批准用于晚期甲状腺癌治疗。在乐伐替尼用药期间观察到的不良事件特征，与靶向VEGF信号传导途径的其他多靶点激酶抑制剂（MKI）类似。

乐伐替尼的2期、3期研究显示，乐伐替尼治疗起始剂量为每天一次24 mg，如果出现无法耐受的不良事件，建议24 mg逐步减少剂量至20 mg、14 mg和10 mg。在研究方案中，如果需要将剂量减少至<10mg时，可减少至8mg或4mg。中断后通常建议以较低剂量继续治疗，但如果中断时的剂量<14 mg，则应考虑恢复相同的剂量以维持剂量强度。

以下简单介绍乐伐替尼治疗期间几种不良事件的类型和管理。

疲劳

在其他VEGFR抑制剂的临床研究中也报告了由甲状腺功能抑制引起的疲劳。接受索拉非尼治疗的肾癌患者和接受舒尼替尼治疗的胃肠道间质癌患者均报告甲状腺功能减退。此外，甲状腺激素替代疗法可改善接受阿西替尼治疗患者的疲劳症状。对于出现疲劳的患者，特别是对于维持TSH抑制的分化型甲状腺癌患者，甲状腺激素剂量的调整非常重要。一般认为，与酪氨酸激酶抑制剂相关的甲状腺功能障碍的可能机制为破坏性甲状腺炎和VEGFR抑制。

在SELECT试验中，日本患者的疲劳发生率相对较高，任何等级疲劳的发生率为60％，≥3级疲劳发生率为13.3％。在使用乐伐替尼后疲劳出现时间为第3周。如果患者经历难以耐受的疲劳，建议停药。重度疲劳可通过剂量调整或停药来控制。大多数患者的疲劳症状在乐伐替尼停药后1周内消退。

手足综合征

手足综合征，其特征表现是麻木、感觉异常，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。皮肤病变可能伴有感觉异常、手足刺痛感和烧灼感。在SELECT试验中，日本患者的手足综合征发生率高于一般人群。在日本患者中任何等级的发生率为70.0％，在一般人群中为31.8％。然而，≥3级的发生率相似（日本患者中为3.3％，一般人群为3.4％）。至首次发生的中位时限为5.9周。

在大多数情况下，手足综合征为2级或1级，患者能够持续接受乐伐替尼治疗。与索拉非尼的DECISION研究相比，由乐伐替尼引起的手足综合征发展为≥3级的趋势不明显。在SELECT研究中，没有患者由于手足综合征而停止治疗；而DECISION研究中一些患者由于手足综合征不良事件而停用索拉非尼。

在开始使用乐伐替尼治疗时，需要指导患者进行手足皮肤护理。应该采取预防措施，控制手足综合征。可能需要转诊皮肤科医生和/或足病医生。如果不良事件严重程度为1级，足部可以考虑使用保湿霜或水胶体敷料，以相同剂量继续乐伐替尼治疗。重度不良事件可能需要剂量调整或停药。如果严重程度为2级，则应中断乐伐替尼治疗，并应使用类固醇软膏，如倍他米松戊酸酯（betamethasone valerate），然后咨询皮肤科医生。不良事件降到0或1级后，可以相同剂量继续乐伐替尼治疗。如果在开始使用乐伐替尼治疗后1周内发生2级手足综合征，或者在任何情况下发生3级手足综合征，则表明患者的皮肤对乐伐替尼治疗敏感。应停药并在手足综合征降至0或1级后以较低剂量继续乐伐替尼治疗。

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