每年4月15至21日是全国肿瘤防治宣传周,在加强肿瘤早诊、早治外,无呕医院、无呕病房项目在全国如火如荼落地。医护人员对病人和家属进行个体化健康教育,从入院到出院全程无缝隙评估、干预、评价、追踪病人化疗副作用情况,以达到肿瘤病人无呕吐化疗,让化疗导致的恶心呕吐不再成为患者的噩梦。
90%的HEC化疗患者出现恶心呕吐
化学治疗是目前肿瘤治疗的最有效的手段之一,和手术、放疗、分子靶向治疗一起并称癌症治疗的四大支柱。化疗所致恶心呕吐 ( CINV) 是抗恶性肿瘤药物化疗期间最常见的不良反应,不仅给患者带来痛苦,导致脱水、电解质失衡、营养不良等[1],加重其身心负担,还会降低患者的化疗耐受性和治疗依从性,干扰化疗的进行及其效果[2]。
《国家药品不良反应监测年度报告(2018 年)》指出,恶心、呕吐、腹泻为主的胃肠损害在肿瘤用药常见不良反应/不良事件中排名第二[3]。据统计,如果肿瘤患者在接受化疗前未给予预防性止吐治疗,10%~40%的患者将在化疗前发生预期性呕吐,70%~80% 的患者在治疗过程中发生呕吐[4];应用高度致吐风险化疗药物(HEC)后,90%以上的患者会出现恶心呕吐。
早在上个世纪,以患者为中心的齐鲁制药发现“恶心、呕吐等副反应导致化疗效果大打折扣”。为了让科技更有温度、帮助肿瘤患者更有尊严地跟疾病搏斗,齐鲁制药进军止吐药领域,并紧跟国际止吐药物发展趋势,持续为临床一线提供更足、更好的“弹药”,为提高重大疾病的治愈率贡献齐鲁力量。
5-HT3 RA是防治CINV的“基石药物”
化疗所致恶心呕吐的发生受多条途径共同影响,作用机制较为复杂,目前研究尚不十分明确。自20世纪90 年代5-HT3 受体拮抗剂(5-HT3 RA)问世以来,在控制 CINV 方面已取得了长足的进步,预防性使用该类药物能显著控制化疗后0~24小时发生的急性恶心呕吐,显著改善化疗患者的感受。
目前,5-HT3 受体拮抗剂是防治CINV的“基石药物”。齐鲁制药率先布局,早在1997年在国内生产首仿上市盐酸昂丹司琼注射液(欧贝®),2005年托烷司琼(欣贝®)获批上市。2014年,齐鲁制药盐酸昂丹司琼注射液获得美国FDA批准上市,目前该产品在美国市场占有率稳居第一。
文献显示,帕洛诺司琼是止吐指南推荐的防治CINV的首选5-HT3 受体拮抗剂。然而,单独使用5-HT3 RA 对于延迟性CINV 和HEC 引起的恶心呕吐的治疗效果欠佳,而患者对于化疗期间不良反应的管控和生活质量的要求却日益提高。
NK-1RA上市,控制延迟性恶心呕吐
近年来,神经激肽-1( NK-1) 类药物的出现,弥补了 5-HT3 RA 类药物的不足。多项大样本随机对照的临床研究已经证实:在 5- HT3 RA 联合地塞米松的基础上增加神经激肽-1 受体拮抗剂 ( NK-1RA) ,能够显著改善 HEC 药物所致CINV,特别在控制延迟性恶心呕吐方面优势突出。
阿瑞匹坦( Aprepitant) 是临床上首个应用的 NK-1 RA,即P 物质拮抗剂。它高选择性地与大脑中的NK-1 受体结合,拮抗P 物质,对防治CINV具有良好的疗效。福沙匹坦是后续开发的阿瑞匹坦前体药物,静脉注射进入机体后,经体内广泛分布于肝脏、肺部和肾脏等组织的磷酸酶水解,迅速地转化为阿瑞匹坦,穿透血脑屏障,发挥中枢性止吐作用。福沙匹坦的上市补充了口服阿瑞匹坦的临床应用局限,特别适用于不便于口服给药的情况,比如患者意识不清、在恶心呕吐期间无法口服或患有口腔、食道黏膜炎等情形,极大地增加了患者的依从性。
美国NCCN《化疗相关呕吐临床实践指南》和中国临床肿瘤学会《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》( 2019 年版) 在内的多项国际、国内临床指南,均推荐阿瑞匹坦或福沙匹坦(NK-1)为基础的三联方案防治HEC和高风险MEC方案引起的CINV,推荐级别均为I类。
如今,齐鲁制药深耕止吐治疗领域20多年,紧跟国际止吐药物发展趋势,已为临床一线提供帕洛诺司琼、昂丹司琼、格拉司琼等系列5-羟色胺受体拮抗剂类,阿瑞匹坦、福沙匹坦等神经激肽-1受体拮抗剂类等多个止吐产品,且阿瑞匹坦、福沙匹坦、昂丹司琼、帕洛诺司琼等均通过国家药物一致性评价。
药物联合使用,打造无呕病房
随着止吐药的发展、止吐技术和方法日臻成熟,“无呕”成为医生和患者的共同目标。
作为我国止吐领域的领军企业,齐鲁制药与多家医院合作探索“无呕病房”工作模式,力争形成一体化、系统化和标准化的无呕病房的标准作业程序、个体化预防性止吐治疗方案、实现CINV全程管理,力求提供科学规范可操作的无呕吐病房工作指南,让呕吐不再成为化疗痛点,宣贯抗肿瘤相关治疗其实可以不用呕吐的理念,帮助肿瘤患者活得更好、活得更有尊严。
无呕病房建设的效果也有目共睹。通过规范有效的止吐治疗和预防、科学的饮食生活习惯指导,越来越多的患者不再畏惧化疗,并以更加积极的心态、更好的生活状态战胜疾病。
参考文献
[1]许晶,王薇,吴梅红,颜芳,唐淑慧,湛先保.无呕病房工作模式的建立和成效[J].东南国防医药,2020,22(05):544-546.
[2]赵宁莉,李歆,秦叔逵,程颖,曹邦伟,张清媛,汪子书,张百红,范云,李小琴,陈振东,常柏玲,孙国平,胡冰,佟仲生,李薇,姜达,冯继锋,朱正秋,王科明,许青,马锐,李萍萍,袁瑛,于浩,陈庆才.注射用福沙匹坦双葡甲胺对比阿瑞匹坦预防国人高致吐性化疗所致的恶心、呕吐的随机、双盲双模拟、平行对照的多中心Ⅲ期临床试验报告[J].临床肿瘤学杂志,2020,25(08):702-709.
[3] 国家药品监督管理局.国家药品不良反应监测年度报告(2018 年) [J]. 中国药物评价,2019,36 (6 ) : 476 - 480.
[4] WISER W,BERGER A.Practical management of chemotherapy -inducednauseaandvomiting [J].Oncology,2005,19(5): 637 -645.