导语：本文探讨了GLP-1受体激动剂类药物的最新研究进展，揭示其在糖尿病和肥胖症治疗之外的潜在应用，为理解其在心血管、肾脏、肝脏以及中枢神经系统保护中的作用提供了新的视角，也为慢性疾病管理提供了有价值的科学依据。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物，以其独特的降糖和减重效果，已成为糖尿病和肥胖症治疗领域的研究热点。尽管这些药物在临床应用上取得了显著成功，尤其是在2型糖尿病（T2D）和肥胖症的管理中，其在心血管、肾脏、肝脏和中枢神经系统中的潜在保护作用仍未被充分理解。当前的研究挑战包括深入解析GLP-1类药物的多重作用机制，以及将这些机制转化为更广泛的临床应用，以全面提升患者的治疗效果。

2024年7月，Science杂志发表了一篇题为“GLP-1药物：糖尿病治疗的新纪元与多面潜力”的综述，综合分析了GLP-1类药物在T2D和肥胖症治疗之外的多效性，并探讨了其在心血管、肾脏、肝脏和中枢神经系统保护中的潜在应用。作者详细阐述了GLP-1受体激动剂在多器官系统中的作用机制，包括其通过调节炎性反应、改善内皮功能、减少氧化应激、调控肾小球滤过率和保护神经元等多方面的生理效应（见图1），为临床治疗策略的优化提供了科学依据。

心血管保护的突破性发现

在心血管领域，GLP-1受体激动剂类药物的研究结果令人瞩目。作者指出，这些药物能够显著降低T2D患者发生非致命性中风、非致命性心肌梗死和心血管死亡的风险。例如，在SELECT心血管结果试验中，司美格鲁肽（Semaglutide）显示出对肥胖人群的心血管保护效果，尽管体重下降并不显著。这一发现表明，GLP-1类药物的心血管保护作用可能独立于体重减轻，为心血管疾病的预防和治疗提供了新的策略。

体重管理与食物摄入的调控

在体重管理方面，GLP-1类药物通过激活大脑中的GLP-1受体来抑制食物摄入，导致体重下降。这一作用在动物和人类研究中均得到了验证。特别地，司美格鲁肽等长效GLP-1药物在减重方面显示出了前所未有的效果，为肥胖症治疗提供了新的希望。这一发现不仅加深了我们对肥胖症治疗的理解，也为开发新的减重策略提供了科学依据。

代谢性肝病与肾脏疾病的潜在治疗

GLP-1类药物在代谢性肝病和肾脏疾病中的潜在治疗作用也得到了讨论。尽管GLP-1受体在肝细胞中并不表达，但临床试验和动物实验表明，GLP-1类药物可能通过影响肝脏中的其他细胞类型来改善肝脏健康。在肾脏方面，司美格鲁肽被发现能显著降低T2D患者肾脏疾病和心血管死亡的风险，降低了24%的风险（NCT03819153）。这些结果表明，GLP-1类药物可能通过直接作用于肾脏细胞或通过全身性效应来发挥肾脏保护作用。

神经保护作用的探索

在神经保护方面，GLP-1类药物显示出对实验性脑损伤、中风或神经退行性疾病模型中的神经退行性和神经炎症的减轻作用。此外，临床试验正在评估艾塞那肽（Exenatide）在帕金森病治疗中的潜力，以及GLP-1类药物在预防认知功能障碍方面的效果。这些研究结果为神经退行性疾病的潜在治疗提供了新的视角。

抗炎作用的深入理解

GLP-1类药物的抗炎作用是其多效性中的另一个关键方面。作者指出，GLP-1通过减少肠道和全身炎症来发挥作用，这一作用在动物和人类中均得到了证实。特别是在大脑中，GLP-1的抗炎作用需要神经元中的GLP-1受体信号。这一发现对于理解GLP-1类药物在治疗炎症相关疾病中的潜力具有重要意义。

总结

本综述揭示了GLP-1受体激动剂类药物超越传统血糖控制和体重管理的潜力，其在心血管、肾脏、肝脏以及中枢神经系统保护方面的多重作用令人瞩目。作者强调，这些药物可能通过调节炎症、改善内皮功能、抗氧化应激等多重机制发挥作用，为糖尿病及其并发症的管理提供了全新的治疗策略。

此外，作者深入探讨了GLP-1类药物潜在的多效性和作用机制，同时也指出了在临床应用方面存在的挑战和未来研究方向。特别是在心血管保护方面，这些药物显示出可能独立于体重减轻和血糖控制的直接作用，为心血管疾病的预防和治疗提供了新的视角。通过这种全面的分析，综述为内分泌学领域的发展提供了宝贵的见解和科学依据，预示着GLP-1类药物在未来可能成为治疗多种慢性疾病的有力工具。

参考文献

DRUCKER D J. The benefits of GLP-1 drugs beyond obesity[J]. Science, 2024, 385(6706): 258-260. DOI: 10.1126/science.adn4128.

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编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏