撰文：福建医科大学 YANG
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
近年来，干细胞疗法逐步被应用于骨关节炎（OA）的治疗中，有望成为骨关节炎的新一代治疗方案。同时，干细胞治疗骨关节炎的潜力也不断被证实。一项发表于《Stem Cells Translational Medicine》的I/II 期随机对照试验[1]再次证实了干细胞治疗骨关节炎的巨大潜力，研究表明，相较于单次给药，间充质干细胞重复注射的患者在症状改善上均更稳定。
骨关节炎 (OA)目前的发病率越来越高，其特征是关节退化和疼痛。
目前的传统治疗方案旨在缓解症状并减缓疾病进展，但缺乏治愈潜力。既往病理生理学研究表明，骨关节炎的发生与关节退行性改变及关节腔内炎症环境关系密切。因此促进关节软骨再生及改善关节腔内炎症环境是治疗骨关节炎的重要靶点。
图片来自文献[2]
涉及多种机制，
干细胞具有延缓软骨损伤和疼痛的能力
间充质干细胞（MSCs）具有软骨分化和免疫调节的特性，因此具有治疗骨关节炎的潜在价值。
MSCs强大免疫调节特性以及分泌的多种细胞因子，可调节膝骨关节炎患者关节的炎症环境。
间充质干细胞还具有诱导新的软骨样细胞生长的独特能力，使其适合用于膝关节软骨修复。
同时，MSCs的外泌体还可通过旁分泌和细胞间相互作用发挥修复作用[3]。
图片来自文献[3]
临床应用实例：
多次回输间充质干细胞患者疼痛和功能显著改善
发表于《Stem Cells Translational Medicine》的I/II 期随机对照试验评了估单次或重复脐带间充质干细胞（UC-MSCs）膝关节腔内注射治疗膝关节骨关节炎 (OA) 的安全性和有效性。
该研究最终入组29名患者，随机分配到三个研究组：
1. 对照组（n= 8）：在基线和 6 个月时接受膝关节内注射透明质酸（HA）。
2. MSC-1 组（n = 9）：仅在基线时的接受膝关节内注射UC-MSCs（剂量：20 × 10＾6），在 6 个月时使用安慰剂。
3. MSC-2 组（n = 9）：在基线和 6 个月时接受膝关节内注射UC-MSCs（剂量：20 × 10＾6）。
通过为期1年的随访，通过患者临床症状及影像学（MRI）的变化，对UC-MSCs治疗膝关节骨关节炎 (OA)的安全性及有效性进行全面评估。
上图为研究流程图 图片来自文献[1]
01.脐带间充质干细胞回输是安全的
在试验期间没有严重不良事件的发生。与关节内注射相关的最常见不良事件是急性滑膜炎。首次注射一周后，细胞治疗组比对照组更常发生轻度至中度症状性膝关节积液，但没有显着差异。疼痛是第二常见的不良反应，但组间未达到统计学差异。上述两种都是短暂的，休息或者口服对乙酰氨基酚可治愈，无需住院或关节穿刺抽液术。
该结果表明，膝关节内单次/重复注射UC-MSCs是安全可行的。
02. 多次注射脐带间充质干细胞获得良好的临床结局
研究人员在整个研究过程中及时跟踪每组的症状演变，结果发现，与对照组的患者相比，只有MSC治疗的患者在疼痛和功能方面比基线有显著改善。
12个月时，重复间充质干细胞给药（MSC-2组）的患者疼痛减轻86%，残疾减轻89%，而对照组分别为38%和50%。单次间充质干细胞给药（MSC-1组）在前9个月持续改善，在第12个月时达到与对照组相似的症状水平。
相比之下，间充质干细胞重复回输的患者在WOMAC和VAS方面均有稳定的改善，直至研究终点。
图片来自文献[1]
具体而言，相较对照组，MSC-1 组及MSC-2 组均有显着的疼痛和功能改善。用于评估患者关节炎的严重程度及治疗疗效的WOMAC 量表的疼痛分量表表明，随访1年时MSC-2 组的疼痛水平较对照组显著降低。
此外，用于患者疼痛程度评估的主观量表视觉模拟量表（VAS）表明，随访1年时MSC-2 组的VAS量表得分显着低于对照组组（2.4 ± 2.1 vs. 22.1 ± 9.8，p =0 .03），意味着间充质干细胞重复给药可以更加显著的改善患者的疼痛。
综上，在这项I/II期试验中，重复的脐带间充质干细胞给药策略在治疗骨关节炎患者的长期疼痛方面具有良好的安全性和临床结果
小结
骨关节炎被称为“不死的癌症”，不断增加的发病率以及有限的治疗手段是目前所面临的难题。干细胞疗法的出现为上述困局提供解题思路。关节腔内注射间充质干细胞可以显著减轻膝骨关节炎患者的疼痛，在一定程度上恢复患者的运动功能，同时其安全性也得到证实。各项临床研究表明MSCs治疗骨关节炎的巨大潜力，不过还需要更多的随机对照临床试验以及患者的长期随访结果，来进一步推动干细胞治疗骨关节炎的临床应用。
参考文献：
[1] Matas J, Orrego M, Amenabar D, Infante C, Tapia-Limonchi R, Cadiz MI, Alcayaga-Miranda F, González PL, Muse E, Khoury M, Figueroa FE, Espinoza F. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) for Knee Osteoarthritis: Repeated MSC Dosing Is Superior to a Single MSC Dose and to Hyaluronic Acid in a Controlled Randomized Phase I/II Trial. Stem Cells Transl Med. 2019 Mar;8(3):215-224. doi: 10.1002/sctm.18-0053. Epub 2018 Dec 28. PMID: 30592390; PMCID: PMC6392367.
[2] Giorgino R, Albano D, Fusco S, Peretti GM, Mangiavini L, Messina C. Knee Osteoarthritis: Epidemiology, Pathogenesis, and Mesenchymal Stem Cells: What Else Is New? An Update. Int J Mol Sci. 2023 Mar 29;24(7):6405. doi: 10.3390/ijms24076405. PMID: 37047377; PMCID: PMC10094836.
[3] Copp G, Robb KP, Viswanathan S. Culture-expanded mesenchymal stromal cell therapy: does it work in knee osteoarthritis? A pathway to clinical success. Cell Mol Immunol. 2023 Jun;20(6):626-650. doi: 10.1038/s41423-023-01020-1. Epub 2023 Apr 25. PMID: 37095295; PMCID: PMC10229578.
