间充质干细胞调理炎症性皮肤病研究进展

源创基因 2024-09-03 08:55:12

众所周知,皮肤病是公众最关心的问题之一,它会导致个人生活质量大幅下降。如今,随着“再生医学”这一领域越来越受欢迎,现代医学发生了重大转变。

在过去的几十年中,人们对干细胞进行了大量研究。由于干细胞具有自我复制更新和分化成多种类型细胞的能力,因此是用于细胞移植和再生疗法最有前途的选择之一。干细胞,包括多能成体干细胞、诱导性多能干细胞和胚胎干细胞,可以在体内分化成多种细胞类型,并可用于再生医学。

此外,研究人员对将间充质干细胞(MSC)用作适当治疗策略的可能性产生了兴趣。基于MSC的疗法对炎症性皮肤病(如特应性皮炎和牛皮癣)、自身免疫性皮肤病(如Parry-Romberg综合征、硬皮病和白癜风)以及不同类型伤口的治疗应用已得到充分证实。由此可见,干细胞技术已成为各种疾病(包括皮肤病)的治疗希望之一。

间充质干细胞调理炎症性皮肤病

浙江大学医学院附属邵逸夫医院的团队在行业期刊Hum Vaccin Immunother上发表题为Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for refractory inflammatory and immune skin diseases(间充质干细胞对难治性炎症和免疫性皮肤病的治疗潜力)的综述报告。

该报告指出,炎症和免疫性皮肤病,如银屑病(俗称“牛皮癣”)、系统性硬化症、皮肌炎和特应性皮炎等,其异常的皮肤表现不仅会影响生活质量,还会引起社会歧视,受到广泛关注。遗传易感性、种族差异、年龄和性别等复杂变量会影响患病率和治疗选择。现有疗法下治疗效果不理想的患者人数正在增加,寻求不太可能造成全身损害的新型先进疗法是明智之举。间充质干细胞(MSCs)在临床前和临床研究中已被证明在调理难治性皮肤病时具有组织再生、自我更新和分化能力等多种益处。该报告重点介绍了MSCs在皮肤病中的免疫调节和炎症抑制作用,总结了目前的研究现状、研究进展和相关临床试验,希望增强人们对MSCs疗法在未来临床应用中的信心。

间充质干细胞:一种有前途的白癜风调理方法

白癜风是一种慢性皮肤病,其特征是皮肤上出现变色斑块。对于白癜风患者来说,免疫系统会攻击黑色素细胞(产生黑色素或皮肤色素的细胞)并摧毁它们。因此,白癜风经常反复发作,患处逐渐扩大。

白癜风既不具有传染性,又不会致命。然而,它会严重影响病人的自尊心和自我形象。此外,患处可能容易出现晒伤,因为它们失去了黑色素的保护。目前,尚无任何获批的医疗方法可以永久解决白癜风。皮肤移植等手术治疗后通常会留下疤痕,并且不能保证肤色均匀。

治疗白癜风的一种潜在新途径是利用间充质干细胞,通过关闭皮肤受累区域的现有免疫反应来帮助再生受累区域的黑色素细胞。由于MSCs不仅可以调节免疫力,还可以诱导抗炎作用,因此使用MSCs既可以防止患者的免疫系统攻击黑色素细胞,阻止病情发展,又可以使患者受损的皮肤再生。

中山大学附属第六医院、暨南大学医学院的研究团队在行业期刊Stem Cell Research & Therapy上发表的研究成果证实,间充质干细胞通过PTEN通路促进白癜风患者黑素细胞增殖及抗凋亡。

报告称,白癜风患者表现出高PTEN(磷酸化酶和张力蛋白质突变体,是一种常见的肿瘤抑制基因)表达,在黑色素细胞受损中发挥作用。该研究提供了MSCs靶向PTEN/PI3K/AKT通路来调节人类黑色素细胞的细胞增殖和凋亡的证据,表明MSCs是一种有前途的白癜风调理方法。

间充质干细胞改善银屑病(牛皮癣)

银屑病是一种慢性自身免疫性疾病,影响着全球约1.5亿人,12-25%的患者表现为中度至重度的衰弱性变异。它与覆盖超过5%体表面积的大面积皮肤病变有关,由于现有疗法的局限性,对临床医生和患者来说这仍然是一个挑战。银屑病分布不均,在高收入国家和老年人口中更为普遍,其炎症性质表现为超越皮肤的全身合并症。目前治疗此种疾病的方法不足。光疗和全身口服药物通常疗效不佳,加上严重的副作用和毒性,通常会导致患者要求停药。而生物制剂占中度至重度治疗的20-40%,在几个关键领域都存在不足。综合荟萃分析强调,由于担心免疫原性和需要频繁给药,生物制剂的疗效不佳且药物保留率低。此外,高成本和有限的可及性限制了治疗范围。

美国加州洛马林达大学医学院团队在行业期刊Case Rep Dermatol Med上发表题为Successful Treatment of Plaque Psoriasis with Allogeneic Gingival Mesenchymal Stem Cells: A Case Study(间充质干细胞成功治疗斑块性银屑病:案例研究)。

在此,研究人员报告了一例患有严重斑块型银屑病5年的19岁男性患者,在多种局部和全身治疗无效后,接受了同种异体间充质干细胞疗法。在没有不良反应发生的情况下,5次输注后实现了完全消退。目前这位病人已经回访了三年,一直没有发病。

间充质干细胞调理湿疹

近年来,科学家们关注到了间充质干细胞在特应性皮炎方面的调理潜力。关于治疗特应性皮炎(AD)(最常见的湿疹形式)的新研究的结果表明,间充质干细胞可有效对抗AD症状。

特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、高度瘙痒的炎症性皮肤病,影响全球多达20%的儿童和1%的成年人。目前的证据表明,表皮屏障功能受损和T辅助细胞2介导的炎症途径都是AD发病的原因。外泌体是纳米级膜结合囊泡(30– 200纳米),几乎所有细胞都会不断释放。外泌体能够在细胞间传播并传递遗传物质(如microRNA和蛋白质),这使其成为一种极具吸引力的无细胞疗法,可以克服细胞疗法的许多缺点,治疗多种疾病。特别是,来自间充质干细胞(MSCs) 的外泌体已被证明可以促进组织修复和再生,并减少炎症。

2022年11月8日,美国FDA批准外泌体治疗AD的1期临床试验。美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Brexogen启动BRE-AD01的1期临床试验,BRE-AD01 是一种基于外泌体的特应性皮炎治疗药物。Brexogen是一家韩国实验室,正在利用自己的外泌体平台技术开发BRE-AD01。该试验是全球首个用于治疗AD的外泌体1期试验。

BRE-AD01由经过特定、明确定义的临床可用化合物刺激的干细胞产生,这是 Brexogen技术和发展的重要组成部分。在之前的临床前模型中,与目前的竞争药物(如Janus Kinase (JAK)抑制剂)相比,BRE-AD01表现出了积极的治疗效果。在使用BRE-AD01对动物进行的临床前模型中,没有报告显示出任何不良事件。Breoxgen希望BRE-AD01能够成功抑制2型免疫反应、调节IL-31R并促进皮肤屏障恢复。

目前,诸多临床实验数据表明间充质干细胞能够有效缓解银屑病、过敏性皮炎等患者的病症,提高病人的生活质量,给广大皮肤症患者带来希望。期待干细胞疗法的研究和发展,能够给更多疾病带来新的解决方案。

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