间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是非小细胞肺癌重要的治疗靶点。在临床中，ALK靶点因其出色的疗效，又被患者们称为「钻石靶点」。自2011年首个ALK-TKI问世以来，该领域的治疗及研究取得了飞速进展，ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的获益有目共睹。随着ALK-TKI的持续创新与迭代，更多的好消息不断出现在我们眼前。
近日，一则重磅药讯公布：2024年12月18日，基于全球Ⅲ期研究eXalt3的出色表现，美国食品药品监督管理局公示：批准由贝达药业及其子公司Xcovery研发的中国自主创新1类药物恩沙替尼（国内商品名：贝美纳®，商品名：Ensacove®）上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
恩沙替尼的成功「出海」，对于中国原研抗癌药物而言，有着重要的里程碑意义：
一方面，作为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌创新靶向药物，它实现了美国肺癌领域中国自主创新药物「零的突破」，在肺癌这个重要领域树立了「中国智造」的里程碑；
另一方面，恩沙替尼早在2020年便在中国获批上市，此次成功出海，是对恩沙替尼疗效与国际品质的再一次验证，在这项殊荣背后，是恩沙替尼的国际品质与优异的临床疗效，为其提供了全面的临床支持。
中国原研创新药出海，为何成为我们的「高光时刻」？在今年国家医保目录更新的新闻发布会中，国家医保局医药管理司司长黄心宁表示：“国家医保局正在以前所未有的态度，支持中国创新药的发展。”
而创新药物的「出海」，则代表了创新药物生产，甚至生物制药产业的终局形态：只有走出去，才能寻找到更为广阔的药物市场，并进入药物国际品质的正向反馈当中。以往，中国药企也向海外出口药品，但基本都是原料药或仿制药，原创性匮乏，经济回报也不高。而真正具备意义与价值的，还得是原研创新药。如此背景下，恩沙替尼的「出海」愈发意义重大。肺癌作为全球范围内发病率及死亡率最高的癌症，其药物研发向来是「兵家必争之地」。而在创新药物出海的赛道上，恩沙替尼成为FDA批准的肺癌领域首个中国自主创新药物，这本身就是对药物实力的最佳明证。
零缺陷通过FDA现场核查，恩沙替尼「出海」亮点频现出色的临床疗效及高标准的药物品质，是美国FDA对于上市药品的把控标准。在一款药物「出海」上市前夕，有一项关键的核查程序：药物批准前检查（Pre-Approval Inspection, 简称PAI）。
作为全球药品监管措施最为严格的美国FDA，其PAI也尤为高标准。对于筹备药物「出海」的药企们而言，这条道路并非一路坦途，过去亦有数家药企在这个环节遭遇困难。2024年8月，美国FDA官网公布：贝达药业以“零缺陷”（no 483）的结果顺利通过美国FDA对盐酸恩沙替尼的批准前检查。
对于贝达药业与恩沙替尼而言，这无疑是对其国际品质的最大认可：涵盖cGMP体系的质量、生产、实验室控制、厂房设施与设备、物料、包装与标签在内的六大系统，以及数据完整性管理体系，均符合FDA的「国际品质」标准。
此前，仅有5款用于ALK阳性的一线治疗的药物在美国获批上市，它们均来自一些顶尖的大型跨国药企。该类药物上市标准之严格，从中可见一斑。
如今，恩沙替尼的「扬帆出海」，彻底改写了ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗格局：国际患者增加了一个品质优异的ALK靶向药物选择；而对国内患者而言，也更加让我们坚定信心：国产原研的靶向药物，其品质和疗效并不逊色于其他进口药物！中国的创新药也因此有望惠及更多全球患者，为中国制药在全球赢得更多赞誉。
首个中国主导实现全球上市的肺癌创新靶向药究竟有何优势？回溯过往，恩沙替尼的研发历程就是中国创新药物发展的一个缩影。
2020年11月
恩沙替尼用于ALK阳性的非小细胞肺癌二线适应症获批上市；正式打破了进口药的垄断。
2022年3月
恩沙替尼获批了ALK阳性非小细胞肺癌一线适应症。
2023年12月
恩沙替尼纳入医保目录，为患者大幅降低经济负担。
此外，恩沙替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗III期临床研究也在推进开展中。
回顾恩沙替尼的关键性临床研究：全球Ⅲ期临床研究eXalt3。在临床研究设置之初，它的定位就瞄定全球市场，涉及21个国家和地区的123个研究中心，全球总计入组290名患者，其中中国患者140位，纳入了既往没有经过ALK-TKI或抗PD-1/PD-L1治疗的ALK融合晚期非小细胞肺癌患者，随机接受恩沙替尼或克唑替尼进行治疗。立足国内，兼顾全球，其临床数据才得到向来以严谨著称的美国FDA充分认可。
eXalt3研究展现出了恩沙替尼出色的临床疗效：
在意向治疗人群中，恩沙替尼组为患者带来的中位无进展生存期显著优于对照的克唑替尼组，分别为31.3 vs 12.7个月，大幅提升近2.5倍；
在改良意向治疗人群中，恩沙替尼同样延长了中位无进展生存期，分别为结果未达到 vs 12.7个月。相较于克唑替尼，恩沙替尼可降低患者55%疾病进展或死亡的风险。
此外，恩沙替尼对于亚裔人群而言更具独特优势。数据显示，在意向治疗人群中，恩沙替尼相较于克唑替尼，为患者带来的中位无进展生存期延长了超过30个月，具体为41.5个月 vs 11.2个月，疾病进展或死亡的风险下降63%。
在无脑转移人群中，恩沙替尼中位PFS达到47.1个月，突破了既往的疗效局限。与克唑替尼组相比，恩沙替尼组无脑转移的患者在12个月时发生脑转移的比例显著降低，仅为4.2%。而对照组的克唑替尼达到了23.9%。
换句话说，相比而言，恩沙替尼在预防脑转移方面具有更显著的优势。
同时，恩沙替尼的客观缓解率（ORR）为80.82%，高于克唑替尼组，并且有15.1%的患者使用恩沙替尼治疗达到了完全缓解（CR），更好地助力ALK阳性患者走向长生存之路。
在安全性方面，恩沙替尼的患者耐受性良好，最常见的不良反应为一过性皮疹，大多数皮疹为1-2级，患者具有较好的耐受性，多数情况都下可通过外用或内服药物进行有效管理。从安全性数据回顾来看，恩沙替尼疗效的提升，并没有以牺牲安全性为代价，真正做到了疗效持久也同样安全。
结语
作为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌创新靶向药物，恩沙替尼实现了国产创新药物重要的里程碑突破。同时，这也凸显出国际市场对于国内创新药物品质与疗效的认可。
伴随着恩沙替尼的「出海」以及肺癌精准诊疗的持续发展，相信恩沙替尼还将进一步满足患者的临床需求，为他们带来更多希望和福祉。
