8月5日，中南大学湘雅医院在NATURE子刊《signal transduction and targeted therapy》发表干细胞治疗银屑病最新临床研究结果。

该临床试验经过国家卫健委批准，在clinicaltrials的临床注册号为NCT03765957。

在中国，银屑病的估计患病率为0.47%，影响超过700万患者。

银屑病是一种先天性和适应性免疫系统紊乱的疾病，树突状细胞、中性粒细胞、角质形成细胞和T细胞在发病机制中起主要作用。

免疫学和遗传学研究已经确定IL-17/IL-23轴是银屑病发病的关键驱动因素，并开发了靶向TNF-α、IL-17和IL-23的生物制剂，然而用生物制剂治疗的患者容易复发，并且可能发生不良事件，如鼻咽炎、上呼吸道感染和结核病等。因此，迫切需要寻找更安全的治疗银屑病的方法。

间充质干细胞主要通过细胞间接触或通过分泌细胞外小泡和细胞因子的旁分泌机制对T细胞、B细胞和其他先天免疫细胞进行免疫调节功能，已在多项免疫系统疾病中得到应用。

之前也有数个利用MSCs治疗银屑病的病例报道，显示出一定的治疗效果。

一项自体脂肪间充质干细胞用于一名寻常型银屑病患者和另一名银屑病关节炎患者，在数次MSC输注后，患者的PASI下降(分别从21.6到9.0，24.0到8.3)，并且没有发现严重的不良事件。

另一项接受脐带间充质干细胞治疗的两例寻常型银屑病患者结果显示，都维持了四年或五年的无复发期。

此次湘雅医院开展的是一项1/2a期单臂临床试验，旨在评估人脐带来源的间充质干细胞(UMSCs)治疗银屑病的安全性和有效性，并初步探讨其可能的机制。

17名银屑病患者被招募并接受UMSC注射，作者分析了不良事件、实验室参数、PASI（皮损面积和严重程度）和PGA银屑病静态临床医生整体评估。

第一阶段在2019年3月至9月，对患者进行筛查，患者每2周接受一次UMSC注射液，单剂量为1.5× 10^6/kg，4次为1个疗程，治疗后15天、30天、45天、2个月、3个月、6个月随访。

在第二阶段，从2019年9月到2020年8月，研究人员设置了4个剂量递增的UMSC组(1.5，2.0，2.5，3.0 × 10^6/kg)。对患者进行筛选，并按照1:1:1:1的比例随机分配到MSC治疗组A、B、C和D。A组和B组患者每15天静脉输注1次骨髓间充质干细胞，4次为1个疗程。C组和D组患者每30天静脉输注1次骨髓间充质干细胞，2次为1个疗程。（如下图）

没有与UMSC输注相关的严重不良事件。3例患者输注后即刻出现低热，经对症治疗24小时内消退。另有2例出现头晕、寒战，休息后24小时内消退；其中1人出现心肌酶谱升高和心电图异常，但在随后的监测中未观察到异常。其他可能与输注有关的副作用，例如皮肤温度升高和炎症，在对症治疗后得到解决。

重要的是，我们在UMSCT前后未观察到以下参数的重大异常：肝功能参数（包括天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和胆红素）；肾功能参数（包括血清肌酐、血清尿素和尿酸）；心肌酶谱（包括乳酸脱氢酶、肌酸激酶及其同工酶、肌红蛋白）；糖脂代谢（包括空腹血糖、甘油三酯、胆固醇）；或全身炎症和其他安全参数（如 C 反应蛋白、ESR、免疫球蛋白 IgA/IgM/IgG）。

UMCT前后患者的安全性评价

在治疗期间和6个月的随访中，没有观察到明显的副作用。

总共47.1% (8/17)的银屑病患者在PASI（皮损面积和严重程度）评分中有至少40%的改善，35.3% (6/17) 有至少 75% 的改善和 17.6% (3/17) 在 6 个月时的 PASI 改善超过 90%。这其中17.6% (3/17)的患者没有疾病迹象或非常轻微。

男性有效率为25% (2/8)，女性有效率为66.7% (6/9)。

UMSC移植后，患者外周血中Tregs和CD4+记忆性T细胞显著增加，辅助性T细胞(Th) 17和CD4+幼稚T细胞明显减少。所有应答者的Tregs和CD4+记忆性T细胞较无应答组显著增加，Th17细胞和血清IL-17水平较无应答组显著下降。表明MSC输注可能促进T细胞分化为Tregs和记忆T细胞。

应答者的Tregs基线水平显著低于无应答者。

3名典型患者治疗前后的代表性皮肤图像

该研究在各种剂量中没有发现明显副作用，甚至在接受细胞数高达2.4×10^8的UMSC输注的患者(3.0×10^6/kg)在输注后也没有显示出明显的副作用，包括发热和血栓，没有发现UMSCs的治疗效果与单次输注剂量之间的显著相关性。

总之，来自湘雅医院的此项临床试验揭示了同种异体UMSCT对银屑病患者是安全和部分有效的，尤其是在女性中。此外，较低的Treg水平可用作UMSC移植有效性的预测指标。然而，这些发现需要进一步扩展，以在更大且控制良好的前瞻性临床试验中进行验证。