在经过手术和化疗后，为了让卵巢癌患者的生活按下“延长键”，减少癌症复发的“小恶魔”卷土重来的机会，我们迎来了治疗的新篇章——维持治疗。
这个阶段的主角是PARP抑制剂，目前国内被批准应用的PARP抑制剂主要有四种：奥拉帕利、尼拉帕利、帕米帕利和氟唑帕利。但在用药的过程中，患者可能会遇上一些不良反应，严重的还会影响生活质量。所以为了保证疗效和安全性齐头并进，对不良反应更要“严防死守”。
不同PARP抑制剂的“个性特点”
每个PARP抑制剂都有自己的特点，所引起的不良反应也有差别[1]：
1、奥拉帕利：奥拉帕利最常见的3-4级血液学不良事件是贫血，发生率大约为19%[2]，在发生贫血时，除了实验室检查中的表现出血红蛋白减少外，患者还会表现出现头昏耳鸣、体倦乏力、心悸气短、食欲不振及面色萎黄或苍白等症状和体征。
如何应对：排除铁、维生素B12、叶酸缺乏和甲状腺功能减退导致的贫血后，1~2级贫血（血红蛋白≥80g/L）除在监测下继续治疗外，也可以考虑短期中断PARP抑制剂治疗并配合铁剂和叶酸补充剂来纠正贫血，平时饮食适当进食如动物肝脏、动物血等，同时多食用富含维生素C的食物帮助铁吸收。3-4级(血红蛋白＜80g/L以下)要在医生的指导下使用促红细胞生成素、铁剂、叶酸来治疗，或是考虑输血。
2、尼拉帕利：用量为300mg/d时，3-4级不良事件主要有血小板减少，约为33.8%[2]。血小板减少发病隐匿，可表现为轻至无症状血小板减少或皮肤黏膜出血，如皮肤瘀点、瘀斑，口腔黏膜出血等，严重者可表现为内脏出血甚至致命性颅内出血。
如何应对：1级（75-99×109/L）时建议多摄入优质蛋白以及南瓜、胡萝卜、甜根菜、红皮花生、甘蓝等食物帮助提高血小板计数，照常用药即可。2级（50-75×109/L）血小板减少可考虑口服TPO受体激动剂来治疗，如艾曲泊帕乙醇胺片、阿伐曲泊帕片和海曲泊帕乙醇胺片等。3级以上（≤50×109/L）血小板减少时建议使用注射血小板生成因子，以及需要输注血小板来治疗。
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3、氟唑帕利：氟唑帕利最常见的3-4级不良反应是贫血，发生率约为25.1%，以及血小板减少症，发生率约为16.8%[1]。
如何应对：应对方式与其他PAPR抑制剂一致。
4、帕米帕利：最常见的不良反应是贫血和白细胞下降，3-4级贫血的发生率为34.7%，3~4级白细胞减少发生率为26.8%[1]。中性粒细胞减少会增加侵袭性感染发生风险，且感染发展迅速，可能仅表现为发热，严重者可导致脓毒症、感染性休克等。
如何应对：贫血应对方式与其他PARP抑制剂一致，白细胞减少1级（3.0-3.9×109/L）时患者可多食用禽类肉、鸡蛋、牛奶、蘑菇、泥鳅、鲫鱼、香菇、山药、鳝鱼等食物帮助升白。2级(2.0-2.9×109/L)时若是食补无效，则考虑先减低药量治疗。3-4级（≤1.9×109/L）时可考虑使用口服升白药或者注射升白针来治疗，并暂停PARP抑制剂治疗，并积极预防感染。
其他不良反应也需重视
除了血液方面的不良反应，其他不良反应大多集中在1-2级，如恶心呕吐、腹泻、便秘、周围神经损伤、疲劳、失眠等，也需及时应对。
恶心呕吐：建议远离口味重或气味浓郁的食物，如螺蛳粉、榴莲、麻辣火锅等，保持饮食清淡。恶心感比较重时可以口含薄荷糖、山楂、陈皮、姜片等食物来止呕。若是恶心感仍比较严重，可以在服药前或者进食前服用止吐药预防，如昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、阿瑞匹坦等[3]。服药后多量饮水或者选择睡前服药，也可减轻恶心、呕吐反应。
腹泻：此时要禁止摄入浓茶、咖啡、酵素、油炸食物、冷饮、碳酸饮料等会加重腹泻的食物，以及在医生的指导下使用蒙脱石散、洛哌丁胺、整肠生、奥曲肽等药物帮助治疗，或是静脉输液以及补充电解质。发生感染的患者还需要抗生素治疗。
便秘：日常生活中可多食用火龙果、葡萄、香蕉、菠萝、花生、芝麻、核桃等食物帮助肠胃蠕动，或是食用酸奶、益生菌等帮助调节肠道菌群，每天要保证喝水2L左右，同时可以顺时针揉腹促进肠道蠕动。若是仍不缓解，可在医生的指导下使用乳果糖、开塞露或是其他缓泻等药物来治疗。严重便秘者可通过栓剂和灌肠治疗。
周围神经损伤：此时会表现为手足麻木、疼痛等症状。要注意保护手足，在碰过冷或者过热的物品时，要佩戴手套。还可以通过按摩、针灸、中药熏蒸等治疗方式缓解麻木感，或是再医生的指导下使用营养神经和改善循环的药物来治疗。
疲劳：尽可能消除疲劳的相关诱因，如改善贫血、血小板减少等。可以通过活动缓解疲劳症状，如散步、打太极等。按摩疗法和心理咨询也有助于缓解疲劳，如正念治疗。此外，建立利于睡眠的环境，优化睡眠以及改善营养状况的治疗也有利于消除疲劳。如果仍然无法耐受，可减量治疗或中断PARP抑制剂治疗，症状改善后再恢复治疗。有研究证明，哌醋甲酯和人参可改善癌症相关疲劳，如有需要可以尝试使用[4]。
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失眠：可采用松弛疗法、刺激控制疗法和睡眠限制疗法来调整睡眠。药物治疗可选择镇静催眠药物和苯二氮卓类药物短期应用，如苯二氮卓类药物劳拉西泮、艾司唑仑和非苯二氮卓类镇静安眠药物如唑吡坦、佐匹克隆，右佐匹克隆[5]。
结语
PARP抑制剂是卵巢癌患者延长生存的规范治疗之一，虽然在治疗中可能会出现各种各样的不良反应，但大多数都比较轻，只要及时发现，科学应对，就可以有效摆脱这些不良反应的困扰，让患者拥有更好的生活质量。
温馨提醒：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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责任编辑:觅健科普君
参考来源：
[1]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.PARP抑制剂不良反应管理的中国专家共识（2021年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2021,37(11)：1119-1130.
[2]中国卵巢上皮性癌维持治疗指南（2022年版）
[3]Gunderson CC，Matulonis U，Moore KN.Management of the toxicities of common targeted therapeutics for gynecologic cancers［J］.Gynecol Oncol，2018，148（3）：591-600.
[4]Gunderson CC，Matulonis U，Moore KN.Management of the toxicities of common targeted therapeutics for gynecologic cancers［J］.Gynecol Oncol，2018，148（3）：591-600.
[5]唐丽丽，詹淑琴，于恩彦，等.成人癌症患者失眠诊疗专家建议［J］.中国心理卫生杂志，2021，35（6）：441-448.
