在人类癌症最常见的致癌基因中，突变型RAS影响约19%的肿瘤。携带突变型RAS的肿瘤细胞更具侵袭性，因此，与无RAS突变的患者相比，突变型RAS的肿瘤患者预后更差，总生存期（OS）较短。其中KRAS是最常见的突变亚型，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）、子宫内膜癌中占主导地位。

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TCR-T细胞疗法靶抗原库庞大，不光能够识别肿瘤表面的抗原，更能够识别肿瘤内部成百上千个抗原。TCR-T疗法的悄然崛起，成为了KRAS突变患者新的治疗选择。

TCR-T细胞疗法成功治疗KRAS G12D突变的胰腺癌

2022年，医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了美国Eric Tran团队通过TCR-T细胞疗法成功治疗KRAS G12D突变的胰腺癌的案例。

该患者既往接受过手术以及放化疗治疗，在肿瘤扩散后，该患者参加了TIL细胞疗法的临床试验，但是以失败而告终。于是患者抱着试一试的心态参加了TCR-T细胞疗法的临床试验，令人惊讶的是，细胞输注1个月后，患者的转移性肺病变消退，实现62%的部分缓解。6个月后，肿瘤仍在继续消退，肿瘤缩小了72%。

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这是TCR-T细胞疗法在KRAS突变患者治疗中的一大进展。这一治疗策略值得在临床试验中继续接受评估，用于治疗表达KRAS G12D的胰腺癌和其它癌症患者。目前国内外有多家企业正在加速推进TCR-T细胞疗法在KRAs突变方面的研发。

首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T细胞治疗产品

8月8日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示：鼎成肽源申报的DCTY1102注射液获得国家药监局临床试验默示许可，为胰腺癌、结直肠癌和肺癌等患者带来新的治疗选择。DCTY1102注射液是世界上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T细胞治疗产品，主要用于晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。

KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法IX001 TCR-T注射液

7月12日，国家药品监督管理局药品审评中心显示：镔铁生物申报的IX001 TCR-T注射液临床试验申请已获受理，IX001 TCR-T注射液是一款针对KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法，用于治疗胰腺癌。

结语

与传统疗法相比，TCR-T疗法具有更高的特异性和更强的抗肿瘤活性，在实体瘤领域备受行业关注。目前已上市一款针对滑膜肉瘤的TCR-T细胞疗法TECELRA（Afami-cel），相信在不久之后，会有更多TCR-T细胞疗法产品获批上市，让患者有更加精准、多样的治疗选择！

参考资料

1.The current understanding of KRAS protein structure and dynamics - PMC (nih.gov)

2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662

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