引言
痛风性关节炎是一种慢性进行性疾病，其特征是关节中尿酸水平高和免疫功能受损微环境。临床数据表明，降尿酸治疗或单独的抗炎症治疗往往无法取得令人满意的结果。尿酸酶、重组或聚乙二醇化尿酸酶可以降解尿酸，并且毒性明显低于一线化疗药物，但较高的免疫原性、有害的催化副产物、出现的抗药物抗体和炎症免疫微环境降低了治疗效果。抗炎药物由于需要长期使用，常产生严重毒副作用和抗药抗体。快速失活，脱靶分布和溶酶体降解使药物在炎性关节聚集量低，明显降低了疗效。目前，尚未见用于GA治疗的药物纳米制剂进入临床试验阶段，可能是由于上述问题尚未得到很好解决。重庆医科大学张景勍团队继2023年在Advanced Materials杂志发表痛风性关节炎靶向治疗研究成果以后，与四川大学张凌研究员、重庆医科大学附属大学城医院谭群友团队合作，2024年7月17日，又在Nature Nanotechnology杂志发表题为Multimodal smart systems reprogramme macrophages and remove urate to treat gouty arthritis的研究论文，报道了一种智能仿生纳米系统 （D-N[EM2]），通过炎症靶向、调节免疫和各成分联合作用提高总体疗效，使受损关节组织恢复更快。
该纳米系统的“外壳”是由M2巨噬细胞的细胞膜及其外泌体构成的融合膜，该“外壳”封装了含有尿酸酶、纳米酶（透明质酸和多巴胺双修饰铂粒子）和白藜芦醇的脂质体。纳米系统靶向炎症关节，促进抗炎巨噬细胞在靶部位聚积，同时尿酸酶和纳米酶构成的级联双酶可降低关节内的尿酸水平和除去有害的过氧化氢。此外，定向近红外照射通过铂和聚多巴胺的作用提供局部轻度热疗，启动热诱导的组织修复。白藜芦醇通过作用于多个靶点产生抗炎作用和实现免疫调节，与尿酸酶共用可减少抗药抗体，协助融合膜重塑免疫微环境。
该研究开发了一种新型智能纳米系统，用于痛风性关节炎的多模式治疗。该系统的关键是设计了一个混合膜涂层，结合了M2巨噬细胞与外泌体的优点。外泌体能有效靶向促炎性巨噬细胞并诱导其重编程，但产量极低，而M2巨噬细胞膜产量较大，也具有炎症靶向性且能够吸收炎症细胞因子。通过将融合膜与脂质体结合，形成最终的纳米载体。这种方法减少了外泌体的使用，降低了成本，同时提高了生物相容性和减少了免疫原性。D-N[EM2]将尿酸酶和白藜芦醇整合到单一靶向输送系统中，显示出比简单药物联合给药更优越的疗效。纳米载体不仅在炎症关节中积累，还能有效共封装亲水/疏水剂。D-N[EM2]通过减少活性氧和免疫球蛋白水平，调节炎症相关细胞因子，重塑免疫M2巨噬细胞和炎性微环境，有效降低炎症水平。此外，这种纳米平台还有潜力被适应于更广泛的治疗应用，提高治疗效果，减少临床环境中的免疫原性和抗药抗体的发生。类似的多模式靶向治疗可以使用其他类型的细胞衍生混合外泌体，同时携带多种药物，扩展到治疗各种炎症状况，如心肌炎和纤维化。
总之，这种携带三种药物、靶向炎性微环境的仿生纳米载体，伪装有来自M2巨噬细胞的混合外泌体，为多模式痛风性关节炎治疗提供了一种高效且免疫原性低的策略，有望减轻临床转化挑战，并可适应于多种炎症性疾病的治疗。
参考文献
https://www.nature.com/articles/s41565-024-01715-0责编|探索君
排版|探索君
文章来源|“BioArt”
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