3月16日晚，欧冠八分之一决赛次轮，两战并行。皇马和那不勒斯淘汰了自己的对手获得欧冠八强。至此欧冠八强悉数诞生：意甲三队，英超两队，西甲一队，德甲一队和葡超一队。

皇马1-0利物浦，总比分为6-2

在第一轮比赛中，皇马进行了超级大翻盘的比赛，客场5-2战胜利物浦，单脚进入欧冠八强。回到伯纳乌球场后皇马还是很专心，也没掉以轻心，利物浦派出了加克波，萨拉赫，努涅斯和若塔四个前锋组合。

上半场，两队大打对攻，尽管0-0互交白卷，场面却颇为精彩，节奏很快。第78分钟韦尼修斯倒刺传中，本泽马突破，打进了全场仅有的一粒入球。皇马1-0战胜利物浦，总比分6-2强势晋级。

那不勒斯3-0法兰克福，总比分为5-0

那不勒斯在第一轮客场以2-0获胜。重返主场的那不勒斯仍然掌握着主动。上半场比赛结束前那不勒斯打破了僵局：波利塔诺传球、奥斯梅恩头球破门，那不勒斯以3-0的总比分获胜！

第53分钟那不勒斯拓展领先优势,KK发动进攻，洛萨诺右路底线低传前，奥斯梅恩抢到一记射门，那不勒斯2-0进球，总分4-0！

第64分钟，泽林斯基点球破门，那不勒斯以3-0领先，总比分5-0！

两大赛事落幕之时，欧冠八强都诞生了：拜仁，本菲卡，切尔西，国米，曼城,AC米兰，皇马和那不勒斯。

意甲成了最大的胜利者，国米,AC米兰和那不勒斯三支球队进入八强；英超有切尔西和曼城进入八强；皇马成西甲欧冠独苗、拜仁单枪匹马维护德甲辉煌、本菲卡成为欧冠八强、唯支非五大联赛队伍。

欧冠8强诞生之后，欧足联将于3月17日进行抽签仪式，抽签地点在瑞士尼翁的欧足联总部。欧冠八强赛抽签不设种子队、不设同国/同足协规避的原则、有什么结局。2021-22本赛季伊始，欧冠就废除了客场进球的规定，在常规时间内2轮总比分打平，并直接晋级加时赛。

在欧足联的安排下，欧冠1/4决赛首回合分别在4月11日和4月12日进行，4月18日和4月19日开始分回合进行。决赛则是安排在6月10日，地点在伊斯坦布尔的阿塔图尔克奥林匹克球场，也就是2005年欧冠决赛利物浦著名的翻盘之地。