多替诺雷中国获批上市,降尿酸治痛风更精准,给患者带来新选择!

粱间燕子徐大说 2024-12-24 21:50:55

12月9日,卫材中国宣布,降尿酸新药多替诺雷在中国获批,给痛风高尿酸血症患者带来了久违的新希望。中国自2013年宣布降尿酸新药非布司他片上市之后,一直没有更好的新药获批上市,这对于高尿酸血症痛风患者来说,在药物的选择上收到极大的限制。

目前用于降尿酸治痛风药物有三大类:

1,黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少尿酸的产生,包括别嘌醇、非布司他和托吡司特片;

2,尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂,主要抑制尿酸的排泄,降低血尿酸。包括丙磺舒、苯溴马隆等;

3,尿酸氧化酶类,通过催化尿酸氧化为分子量更小,水溶性更高,更容易溶解的尿囊素,来降低血尿酸水平。包括普瑞凯希和布拉立酶。

临床使用较多的有非布司他片、苯溴马隆和别嘌醇等三种药物,其中作为最传统的黄嘌呤氧化酶抑制剂的别嘌醇,在临床使用中发现存在严重的致死性皮疹及超敏反应等不良反应,在药物的使用率上难以推广,出现逐年下降的趋势;

常用的尿酸排泄药物苯溴马隆,治疗效果蛮好,在我国曾一度上了降尿酸药物的销售榜首,但因药物结果上存在“对苯醌”的基团,导致临床使用后发现有一定比例的肝毒性,同样在使用上收到限制,在欧洲多个国家纷纷将苯溴马隆下架处理。

非布司他片,自2013年上市后,作为降尿酸的创新药物,有了其他药物的严重不良反应后,非布司他片至今为止,仍是降尿酸治痛风新药,也成为了我国降尿酸的畅销药,被国人称之为降尿酸“神药”。尽管如此,非布司他在国外被指出会增加心血管的致命风险,被多个国家警黑框警告,包括美国、加拿大和日本等,在原获批的适应症上进行修改,缩小了适应症范围。因此,降尿酸治痛风药在临床上存在极大不满足的需求。

高尿酸血症痛风患者,作为高血压、高血脂及高血糖后的第四大慢性疾病,发病率逐年增加,并且呈年轻化趋势。目前我国高尿酸血症约有1.8亿,痛风患者约有1466万,并逐年增加,在年轻人群中发病率从之前的20%上升到了40%。面对逐年增加的高尿酸和痛风患者,其治疗手段却很有限,治疗药物上患者选择受到限制。此次新药多替诺雷的上市,给患者带来了新选择。多替诺雷是一种什么药,有哪些优势?

一、作用机制

多替诺雷是一种选择性尿酸重吸收抑制剂,通过抑制肾小管尿酸转运体1(URAT1),减少尿酸在肾脏的重吸收,增加尿酸排泄,从而降低血尿酸水平。URAT1是一种位于肾小管上皮细胞膜上的转运蛋白,在尿素的重吸收过程中起到关键作用。多替诺雷与URAT1结合,可阻断尿酸的重吸收通道,让更多的尿液排出体外,从而降低血尿酸水平。

多替诺雷直接作用尿酸排泄过程,与传统降尿酸药物别嘌醇和非布司他不同,它不影响黄嘌呤氧化酶活性。与苯溴马隆的作用机理相同,唯一的不同是药物的结构不同,与苯溴马隆相比较,多替诺雷少了双苯醌的结构。多替诺雷的作用机制对于尿素排泄减少的高尿酸患者更加有效。

二、疗效如何?

多替诺雷在降低尿酸方面具有显著的疗效,据中国研究数据显示,治疗组(4mg多替诺雷)的患者治疗24周后,血尿酸小于等于6mg/DL的患者比例是73.6%,40mg非布司他组为38.1%,达标率明显高于非布司他组。

三、安全性如何?

多替诺雷在安全性方面同样表现优越,常见的不良反应是轻度或中度的胃肠道不适,肝功能异常等,多数可在停药或对症处理后缓解,患者耐受性好。没有别嘌醇的皮肤超敏反应及非布司他的心血管风险,其结构上没有对苯醌的基团,没有苯溴马隆的肝毒性。

多替诺雷作为降尿酸新药,不仅在疗效上优于传统降尿酸药物,在安全性方面更是优越于传统药物,给降尿酸患者带来了新的选择。多替诺雷作为创新药物,希望在上市后,仍能保持良好的数据,造福高尿酸患者,减少患者因高尿酸带来的痛苦,提高生活质量。

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