该剧讲述了胡八一、Shirley杨与王胖子一起历经万险来到了塔克拉玛干沙漠中的精绝古城遗址寻找“鬼洞”的故事。原著中，到处都有大场面的描写，从一开始昆仑山的大雪崩，到塔克拉玛干沙漠的黑沙暴，再到精绝古城地下的鬼洞。而剧中特效做的很逼真，让观众们不禁对精绝古城里的各种场景充满遐想。墓室的各处细节，从壁画到石雕再到棺椁，每个场景都精益求精、惟妙惟肖。

      靳东 饰 胡八一；胡八一原是军人，后因为王胖子结识大金牙，因其拥有一本家传的十六字阴阳风水秘书而被介绍给科考队去新疆参与精绝古城的科考行动。在路上结识shirley杨、陈教授等人，一同开启探险之旅。在演戏方面，靳东是圈内公认的“戏痴”。 他为人处事正直有礼，在他的身上有一种高于常人的淡定和温和，然而在遇到某些事的时候又会爆发出一种山东汉子的血性和强悍。在演艺道路上用近乎痴狂的执着和热情去诠释什么是戏剧表演。

陈乔恩 饰 Shirley杨；美籍华人，美国《国家地理》杂志的摄影师。自小在美国长大，性格上受西式文化影响，豪爽大方，胆大心细。鼻子较高，眼睛瞳孔比较浅。长相出众，家中财产丰厚，对传统探险掘丘装备非常熟悉。她的冷静在众人遭逢困境的时候，多次化解了危局。美丽的外表、说话时温婉轻柔的语气、甜美得让人融化的笑容，陈乔恩拥有台湾女生的婉约特质。自2001年出道以来，她曾参演多部脍炙人口的电视剧，更因出演《命中注定我爱你》令她一跃成为红遍内地、台湾、香港的偶像剧女主角。或许，总会有人以偏概全地认为漂亮的她是一个只会在镜头前谈情说爱的花瓶。然而，她为戏剧所付出的，又岂是局外人能够明白的。

      赵达 饰 王凯旋；王凯旋在北京倒卖磁带光盘，过着饥一顿饱一顿的“北漂”生活。偶然间，与曾经的好友胡八一久别重逢，两人又因王凯旋的传家宝玉与潘家园古董商大金牙相识，在大金牙的介绍下加入了去新疆寻找精绝古城的科考队。在《神犬奇兵》中，赵达把桀骜又冷酷孤傲的军人形象，演绎的活灵活现，让人爱恨交织 。赵达在拍《汶川故事》时，有深陷泥泞中的一场戏，不幸被钢筋插入腿中，痛苦的表演符合剧情，他忍着疼痛坚持拍完这场戏，让全剧组的人称赞敬业。

     岳旸 饰 大金牙；大金牙人称“潘家园金爷”，是一名古董商人，拥有超强的忽悠本领。与胡八一、王胖子二人可谓不打不相识，并在知晓了胡八一分金定穴的本事后，慷慨赠送了二人摸金符，并介绍了一些关于倒斗行当的信息，并介绍二人去了考古队。岳旸将小人物的形象演绎得饱满，性格刻画到位，表演自然而有张力。岳旸从出道以来演绎的角色多以反派小人物为主，但即使是小人物岳旸对的的要求也很严格，在某些不满意的戏份上仍会觉得不妥，会主动向导演要求重拍，在这种积极的工作环境下，岳旸的演技得到了导演以及整个摄制组的一致肯定。