最近，来自北大医院吕继成教授、张宏教授研究团队公布了一项IgA肾病的最新研究数据，让医学界不得不重新审视之前的观点，并在之后管理的过程中，进一步提高对IgA肾病的重视程度！

该研究表明：平均时间尿蛋白定量大于0.5g的IgA肾友预后较差，这挑战了医学界认为的“24小时尿蛋白小于1g的IgA肾病患者肾衰竭风险较低”的传统观点。

如果不改变当前治疗策略，IgA肾病的总体预后较差，多数患者在15年内进展为尿毒症。

跟随肾上线一起来了解张教授和吕教授的最新研究到底有哪些新的信息！

01

基线情况，中位尿蛋白定量1.26g/天

该随访队列纳入了2003年-2023年就诊于北京大学第一医院肾内科的2141名IgA肾病患者。

在研究开始时，这些患者的基本情况如下：男女各一半，他们的中位年龄为34岁，中位24小时尿蛋白定量为1.26g，肾小球滤过率80ml/min/1.73㎡，慢性肾脏病1-4期（CKD1-4期）的人数比例依次为39%、28%、25%、6%。

在用药方面：91%的患者使用了普利/沙坦，43%的患者使用了激素，26%的患者使用了其他免疫抑制剂，27%的患者使用了羟氯喹。

下表为患者们的病情数据▽

02

平均随访5.8年，509名患者发生尿毒症

截至研究结束，平均随访时间为5.8年，2141名患者中有509人（24%）进展至终末期肾病。

从确诊IgA肾病到进入尿毒症期，平均仅用了4.4年的时间。面临透析或者肾移植时，他们平均年龄也才40岁。

03

肾脏存活中位平均时间12.4年

2141名患者的总体肾小球滤过率年下降斜率是2ml/min/1.73㎡，肾脏存活的中位时间12.4年。

5年、10年、15年的肾脏存活率依次为88%、61%、40%，也就是说多数患者在15年发生肾衰竭。

注：肾脏存活率是指没有发生肾衰竭、不需要透析或移植的比例▽

从这2141名患者的平均水平看，IgA肾病进展至尿毒症的风险确实不小。但是，以上结果描述的是人群整体情况。

实际上详细分析数据后会发现：每个患者病情不同，各自发生尿毒症的风险大不相同！

04

尿蛋白＞0.5g/天，尿毒症风险显著增加

尿蛋白是预测IgA肾病尿毒症风险的主要风向标。

把时间平均尿蛋白分为4组，＜0.3g/天，0.3-0.5g/天，0.5-1.0g/天，＞1.0g/天。

在这里解释一下什么是平均时间尿蛋白？例如第1次复查尿蛋白0.5g，第2次1.5g，第3次1g...那么患者这段时间平均尿蛋白为1g，把所有时间点复查的24小时尿蛋白算平均值，以此类推。

2141名患者中的509人发生尿毒症，这些发生尿毒症肾友的尿蛋白特点是：

＜0.3g/天的有10人/293人（约3%）

0.3-0.5g/天的有10人/296人（3%）

0.5-1.0g/天的有106人/680人（16%）

＞1.0g/天的有383人/872人（44%）

可以看到，发生尿毒症的绝大部分是来自尿蛋白大于0.5g的患者群体。

所有2141名患者在10年时的肾脏存活率为61%，进一步分析发现：

＜0.3g/天的10年肾脏存活率为97%

0.3-0.5g/天的10年肾脏存活率为94%

0.5-1.0g/天的10年肾脏存活率为78%

＞1.0g/天的10年肾脏存活率为33%

可以看到，尿蛋白控制达标的患者，尿毒症的风险更低。

尽管统计分析显示，＜0.3g/天和0.3-0.5g/天两组患者在长期肾脏存活率上没有显著性差异，但我们可以看到，＜0.3g/天的10年肾脏存活率为97%，略高于0.3-0.5g/天的94%。

并且15年肾脏存活率，二者的差距进一步增大，＜0.3g/天为93%，0.3-0.5g/天为86%。

因此，IgA肾病患者尿蛋白的长期控制目标是0.5g以内，0.3g以内预后可能更好。

05

尿蛋白越多，肾功能下降越快

2141名患者的总体肾小球滤过率年下降斜率是2ml/min/1.73㎡，再来看尿蛋白高低对肾功能（肾小球滤过率）的具体影响。肾小球滤过率每年下降越多，代表肾功能恶化越快，尿毒症风险越高。

＜0.3g/天的年下降斜率是0.5ml/min/1.73㎡

0.3-0.5g/天的年下降斜率是0.8ml/min/1.73㎡

0.5-1.0g/天的年下降斜率是1.6ml/min/1.73㎡

＞1.0g/天的年下降斜率是3.3ml/min/1.73㎡

也就是说，尿蛋白控制达标的患者，肾功能下降慢，当尿蛋白＞0.5g/天时，肾小球滤过率的年下降斜率迅速增加。

要想不得尿毒症，年下降斜率越低越好，需控制在1ml/min/1.73㎡以内。

06

确诊时的肾功能越差，尿毒症风险越高

除了尿蛋白，干预时机也至关重要，改善IgA肾病预后需要早发现、早诊断、早管理。

当确诊时患者的血肌酐越高、基线肾小球滤过率越低的患者，进展至尿毒症的时间也越快。

不同年龄之间患者的肾脏存活情况类似。

这再次提醒肾友，千万不能仗着年轻症状少就不重视，如果不好好治疗和管理IgA肾病，10-20年内患上尿毒症的风险较高！

这项研究为中国IgA肾病预后提供了更详实的信息，从整体水平看IgA肾病的尿毒症风险确实很高，需要医学界引起足够重视。当前的治疗手段不能满足临床需求，亟需更多IgA肾病新疗法应用于临床。

对于肾友而言，还是具体情况还得具体分析，如果能早期发现、早确诊，并且把尿蛋白长期稳定在0.3-0.5g/天以内，就有机会避免尿毒症。

希望大家都能规范管理IgA肾病，尽自己最大努力获得一个好的预后！

参考文献：

1.Long-term outcomes of IgA nephropathy in China.