近日，辉瑞宣布，其基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-dzkt，SPK-9001）已获得美国FDA批准上市，用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体呈阴性的成人患者，BEQVEZ的定价为350万美元。

血友病是由基因突变导致凝血因子缺乏的一种遗传性出血疾病，主要分为A型（占比85%）、B型（占比15%）和C型（罕见），病因分别为凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺乏。对于B型血友病，出血是主要临床表现，即使轻微外伤也会导致患者出血不止，严重情况下出血可以在没有明确原因的情况下自发发生。患者由于长时间反复出血，可能出现关节畸形、肌肉萎缩甚至死亡。

目前，针对中度和重度B型血友病患者的治疗方法主要是输注凝血因子IX以提高身体止血和促进愈合的能力，但患者通常需要定期、终生进行输注以维持足够的凝血因子水平。这不仅严重影响患者的生活质量，也给患者及家庭带来了巨大的治疗负担。

2022年11月，UniQure公司开发的的腺相关病毒（AAV）基因疗法Hemgenix获得FDA批准，用于治疗成人血友病B型，成为FDA批准的首款B型血友病基因疗法，该疗法定价同样为350万美元。

据了解，BEQVEZ是一种一次性的基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。BEQVEZ最初由Spark Therapeutics（已被罗氏收购）开发，2014年12月，辉瑞与Spark达成合作，以2.8亿美元的总交易额获得该产品的全球权益。

美国FDA批准Beqvez主要是基于单组、开放标签临床3期试验BENEGENE-2的结果，该研究旨在评估Beqvez治疗中重度至重度血友病B（定义为凝血因子IX循环活性≤2%）成年男性受试者（18-65岁）的疗效和安全性，此试验共有45名患者入组。结果分析显示，患者接受单剂次BEQVEZ治疗12个月内，年化出血率（ABR）相比标准预防治疗组（接受FIX类药物作为预防替代治疗）显着降低（1.3 vs.4.43，P<0.0001），达到非劣效标准并且也达到了优效标准。

另据辉瑞新闻稿称，随着BEQVEZ的获批应用，辉瑞正在根据患者对治疗反应的持久性推出一项创新保修计划。该计划旨在为支付方提供更大的确定性，最大限度地让符合条件的患者获得BEQVEZ，并对治疗后疗效不佳的患者提供财务保护。目前，BEQVEZ还正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查。

来源：医谷网