每年的9月是“国际血液肿瘤关怀月（Blood Cancer Awareness Month）”，它是一个重要的全球性健康行动，Cancer Innovation特推出“血液肿瘤”文章合集，旨在与各位读者一起，提高大众对血液肿瘤的认识、推动血液肿瘤防治工作。
01
标题：
Added value of molecular karyotype in childhood acute lymphoblastic leukemia
作者：
Margaux Camuset, Baptiste Le Calvez, Olivier Theisen, Catherine Godon, Audrey Grain, Caroline Thomas, Marie‐Laure Couec, Marie C. Béné, Fanny Rialland, Marion Eveillard*
文章概述：
该研究探讨了SNP阵列技术在儿童B细胞前体急性淋巴细胞性白血病（BCP-ALL）诊断和预后评估中的应用。主要发现包括：
1. SNP阵列技术可以检测常规细胞遗传学无法发现的异常，为疾病诊断和预后评估提供更多信息。
2. SNP阵列技术在疾病复发时检测到的拷贝数变异和杂合性缺失与细胞遗传学发现的异常高度相关。
3. SNP阵列技术可重新评估患者预后风险，使部分患者从中等风险调整为高风险，从而可能改变治疗方案。
4. SNP阵列技术可检测到潜在的可药物靶点，为治疗提供更多信息。
5. SNP阵列技术与常规细胞遗传学技术相辅相成，提高了BCP-ALL的诊断和预后评估水平。
如何引用：
Camuset, M, Le Calvez, B, Theisen, O, Godon, C, Grain, A, Thomas, C, et al. Added value of molecular karyotype in childhood acute lymphoblastic leukemia. Cancer Innov. 2023; 1–11. https://doi.org/10.1002/cai2.67
02
标题：
Establishment of a humanized mouse model using steady-state peripheral blood-derived hematopoietic stem and progenitor cells facilitates screening of cancer-targeted T-cell repertoires
作者：
Yulin Xu*, Wei Shan, Qian Luo, Meng Zhang, Dawei Huo, Yijin Chen, Honghu Li, Yishan Ye, Xiaohong Yu, Yi Luo, He Huang*
文章概述：
本研究使用稳态外周血单个核细胞经3D培养后构建了人源化小鼠模型，并用于筛选针对癌症的TCR-T细胞。主要结果如下：
1. 成功构建了人源化小鼠模型，含有树突细胞、单核细胞和T细胞，可以模拟人体免疫系统。
2. 给人源化小鼠注射灭活的癌细胞，可以激活小鼠的免疫系统，提高人CD45+细胞比例，促进人细胞因子分泌，改变人树突细胞和单核细胞的表达水平，并引起不同亚群T细胞的动态变化。
3. 对比未处理组和处理组小鼠的TCRβ链CDR3区进行测序分析，结果显示处理组CDR3区多样性增加，出现了新的CDR3克隆型，推测是针对癌细胞的免疫应答产生。
4. 癌细胞注射延长了人源化小鼠的生存期，抑制了后续注射的活肿瘤细胞在小鼠体内的生长。
5. 该平台可用于筛选针对癌症的TCR序列，为设计个体化的CAR-T细胞疗法提供依据。
如何引用：
Xu Y, Shan W, Luo Q, Zhang M, Huo D, Chen Y, et al. Establishment of a humanized mouse model using steady-state peripheral blood-derived hematopoietic stem and progenitor cells facilitates screening of cancer-targeted T-cell repertoires. Cancer Innov. 2024; 3:e118. https://doi.org/10.1002/cai2.118
03
标题：
Evaluation of the safety and efficiency of cytotoxic T cell therapy sensitized by tumor antigens original from T-ALL-iPSC in vivo
作者：
Weiran Li, Meiling Zhou, Lu Wang, Liying Huang, Xuemei Chen, Xizhuo Sun, Tao Liu*
文章概述：
这篇文章报道了利用患者急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)原发肿瘤细胞诱导的多能干细胞(iPSCs)负载抗原的树突细胞- T细胞治疗T-ALL的研究。主要结果如下：
1. 通过对T-ALL患者外周血单个核细胞诱导获得iPSCs，并证实其具有多能分化潜能。
2. 利用T-ALL患者iPSCs负载抗原的树突细胞- T细胞(W10-DC-T)治疗T-ALL荷瘤小鼠，结果显示W10-DC-T细胞能有效清除肿瘤细胞，延缓疾病进程，并延长生存期。
3. W10-DC-T细胞治疗没有引起急性、中期或远期毒性。
4. W10-DC-T细胞在体内释放炎症因子，激活抗肿瘤免疫应答，但也导致T细胞衰老。
5. 该研究为利用自体肿瘤来源iPSCs开发新型细胞免疫治疗提供了实验依据，但需要进一步优化治疗方案，并观察远期毒性。
如何引用：
Li W, Zhou M, Wang L, Huang L, Chen X, Sun X, et al. Evaluation of the safety and efficiency of cytotoxic T cell therapy sensitized by tumor antigens original from T-ALL-iPSC in vivo. Cancer Innov. 2024; 3:e95. https://doi.org/10.1002/cai2.95
04
标题：
Severe graft-versus-host disease post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation due to loss of HLA heterozygosity in recipient lymphocytes after full graft rejection
作者：
Song Xue, Lili Miao, Zimu Gong, Wenqiu Huang, Yongping Zhang, Fuhong Liu, Jingbo Wang*
文章概述：
该病例报告了一名13岁的中国女性患者，最初被诊断为生殖细胞肿瘤（GCT），随后不久又诊断为急性淋巴细胞白血病（ALL）。在接受了造血干细胞移植（HSCT）后，尽管没有检测到供体嵌合体和复发的白血病细胞，患者却出现了持续的严重移植物抗宿主病（GVHD）样症状。通过对患者DNA样本的分析，发现了人类白细胞抗原（HLA）杂合性丢失（HLA-LOH）的现象，这可能是由于患者自身的免疫系统将正常的组织识别为外来抗原，导致了GVHD样综合征。
患者经历了多次化疗和HSCT治疗，但在移植后的第155天，供体嵌合率降低至不可检测的水平，而严重的GVHD样症状仍然存在。这是首次报告了在没有供体嵌合体的情况下，由于接受者淋巴细胞中HLA-LOH导致的致命GVHD病例。推测在这种情况下，由于供体免疫系统对HLA不匹配的白血病细胞的压力，带有HLA-LOH的造血细胞可能获得了生存优势，从而成功排斥了供体细胞，同时开始攻击患者自身的正常组织，导致了严重的GVHD症状和最终的器官衰竭死亡。
这个病例展示了在HSCT后出现的罕见且复杂的临床现象，为理解GVHD的发病机制提供了新的视角。
如何引用：
Xue S, Miao L, Gong Z, Huang W, Zhang Y, Liu F, et al. Severe graft-versus-host disease post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation due to loss of HLA heterozygosity in recipient lymphocytes after full graft rejection. Cancer Innovation. 2023;2(4):312-7.
