在III期ARASENS研究中，达罗他胺（DARO）联合雄激素剥夺治疗（ADT）和多西他赛（DOC）三联方案对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效受到医学界广泛关注。近日，泌尿外科学领域顶刊European Urology发表了该试验的更新结果，显示与安慰剂（PBO）相比，达罗他胺三联方案在mHSPC患者中实现了深度且持久的PSA缓解。

全球III期ARASENS研究（NCT02799602）的结果表明，与PBO相比，DARO+ADT+DOC联合疗法可显著提高mHSPC患者的总生存期（OS），并具有良好的安全性。mHSPC能够迅速进展为去势抵抗性疾病，并伴有生存率下降。确定潜在的进展预测因素可以更好地指导临床实践中的治疗策略，而前列腺特异性抗原（PSA）已成为前列腺癌筛查、诊断和治疗监测的成熟工具。既往研究表明，mHSPC患者的PSA降低至检测不到的水平（≤0.2 ng/ml）与更好的临床结局相关，包括总生存期（OS）。基于此，ARASENS研究在探索性分析中研究了DARO三联方案对于PSA的缓解作用及其与高/低负荷mHSPC患者临床结局的相关性。

ARASENS是一项国际、双盲、III期研究，mHSPC患者按1：1的比例随机接受DARO（600 mg，bid，n=651）+ADT+DOC或PBO（n=654）+ADT+DOC治疗。预先指定的探索性分析中包括PSA不可测率（<0.2 ng/mL）和至PSA进展时间（PSA升高较基线≥25%且PSA绝对值≥2 ng/ml）。在事后分析中评估了按疾病负荷划分的PSA结果以及PSA不可测率与OS、进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间和至PSA进展时间之间的关联。

● 从开始治疗到2021年10月25日数据截止的任意时间内，与PBO组相比，DARO组的PSA不可测率增加了一倍以上：

总体人群中：67% vs 29%；高负荷亚组：62% vs 26%；低负荷亚组：84% vs 38%

表1 总人群和疾病负荷亚组中PSA不可测率的时间变化

● 与PBO相比，DARO延缓了mHSPC患者至PSA进展的时间：

总体人群中：HR=0.26（95%CI 0.21-0.31）；高负荷亚组：HR=0.30（95%CI 0.24-0.37）；低负荷亚组：HR=0.093（95%CI 0.047-0.18）

图1 （A）总体人群和（B）疾病负荷亚组中至PSA进展时间

● DARO组24周时PSA不可测率与更长的OS（HR=0.49，95%CI 0.37-0.65）、至CRPC时间和至PSA进展时间相关，疾病负荷亚组中趋势一致。

总之，DARO三联方案在高/低负荷的 mHSPC 患者中实现了深度和持久的 PSA 缓解，且PSA降低至检测不到的水平与更好的临床结局（OS、至CRPC时间和至PSA进展时间）相关。

参考文献：

[1] Saad F, Hussain MHA, Tombal B, et al. Deep and Durable Prostate-specific Antigen Response to Darolutamide with Androgen Deprivation Therapy and Docetaxel, and Association with Clinical Outcomes for Patients with High- or Low-volume Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: Analyses of the Randomized Phase 3 ARASENS Study. Eur Urol. Published online April 20, 2024.

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