各位老师,各位同行们,大家好。我是来自昆明市中医医院肿瘤科的武彦琴医生。今天我要跟大家分享的题目是论国医大师张震疏调生血汤在血细胞减少中的应用。那么我们继续谈在文献方面上,疏调生血汤应用于血细胞减少以及骨髓抑制方面有什么依据。
疏调生血汤对血细胞减少的作用
国医大师、云岭中医疏调学派创始人张震教授穷其古籍、基于实践、创新致用,反复临证思考总结,自拟疏调生血汤,其主要药物有:黄芪、当归、地黄、党参、黄精、补骨脂、枸杞子、女贞子、菟丝子、鹿角胶、鸡血藤、柴胡、香附、 郁金、枳实、白芍、白术、茯苓、山药、仙灵脾、生甘草等,辨病治疗化疗后骨髓抑制,并随证加减。
我们来简单的看此方中的几个主药(君药)。黄芪健脾益气,而“有形之血,乃生于无形之气”,故可助生血之源,气旺则血生;当归补血活血,可治血虚诸症;柴胡具有轻清升发,宣透疏达之功,可疏解肝郁、调畅气机。全方共奏益气养血生血、疏肝补肾健脾强髓的功效。
我们看一下疏调生血汤中部分药的药理学研究的相关文献。郑召鹏 [1] 等观察发现黄芪多糖注射液能减少骨髓抑制的发生。富琦 [2] 等研究发现鸡血藤可减轻化疗药物骨髓抑制作用。动物实验发现补骨脂对粒系祖细胞具有促进生长的作用;鹿角胶液灌胃实验研究可显著增高血红蛋白含量。
鉴于以上的这些基础,我相当于是站在巨人的肩膀上,那么我分享一下我于2019年在昆明市科技局申报的“国医大师张震疏调生血汤预防结直肠癌化疗后骨髓抑制”的课题研究,当然这个课题现在是已经结题了。我们来看看这个课题是怎么做的,以及这个课题最后的结论。
我将纳入符合诊断和纳排标准的结直肠癌的患者72例随机分为两组,治疗组36例,对照组36例。治疗组用XELOX(结直肠癌化疗方案)+疏调生血汤方案,对照组只用XELOX。我的研究观察指标是骨髓抑制的发生率、骨髓抑制的程度分级、还有G-CSF(升白针)的使用率。在骨髓抑制的程度分级上,我根据一些文献参考将骨髓抑制的程度分级为无、轻、重三级。那么大家都知道,我们一般根据血常规、白细胞、中性粒细胞、血红蛋白以及血小板等指标将骨髓抑制分为0-4度。那么我是将1-2度分为轻,3-4为重,0度就是没有发生骨髓抑制。
那么接下来我们来看看这个课题的流程,这个图是我试验设计的一个流程图。我取符合纳排标准的结直肠癌患者72例,然后随机的分成治疗组和对照组。对照组是用XELOX方案,也就是奥沙利铂130毫克每平米静;第一天:卡培他滨1000毫克每平米口服,每天两次,1至14天。21天为一个周期。治疗组的化疗方案和对照组是一模一样的,不同的在于化疗期间我们给予疏调生血汤,从化疗的第一天就开始给疏调生血汤,水冲服,21天为一个周期。观察指标是骨髓抑制的发生率、骨髓抑制的程度分级以及两组使用G-CSF的数量。检测时点的情况是这样的,所有纳入观察的患者治疗一个疗程,在治疗期间分别于化疗的前一天、化疗的第五天、化疗的第十天和化疗的第二十一天检测一次血常规,取每位患者的最低值来进行统计比较骨髓抑制的情况,最后来进行统计分析。
我们来看一下结果和结论。
首先我们看看骨髓抑制的发生率。治疗后对比,治疗组中发生骨髓抑制的患者为4例,对照组为12例,两组对比具有统计学意义,治疗组骨髓抑制发生率小于对照组。
在骨髓抑制的程度分级上。治疗后两组骨髓抑制程度分级比较具有统计学意义,治疗组骨髓抑制程度分级小于对照组。可以看到治疗组中没有发生骨髓抑制有32例,轻度4例,重度无;对照组没有发生骨髓抑制的是24例,轻度10例,重度2例。
在两组的G-CSF的使用情况上。两组治疗后比较,治疗组的使用数量为3支;对照组为13支。治疗组优于对照组。
在安全性评价上,我们会通过检测患者血常规、肝肾功能、电解质、心脏标志物等指标,以此评价本实验的安全性。
研究结论为,将疏调生血汤介入结直肠癌化疗过程中,发现一定程度上可以减少骨髓抑制的发生,降低骨髓抑制的程度,减少粒细胞刺激因子的使用。
这个课题为疏调生血汤在临床上的疗效优势提供了可观可靠的一个依据,同时也为进一步的传承发展张老的学术思想做出了贡献。
疏调生血汤已应用于云南省中医医院、昆明市中医医院、石林县中医医院等部分科室,但是每天去这样服用可能会给患者带来一些不便,因此我们科室将它做成了疏调生血膏,这样就便于使用了。
接下来我跟大家分享一个病例,是我们科室应用疏调生血汤治疗急性骨髓纤维化的典型病例。
薛某,女,58岁。因“急性骨髓纤维化”就诊。
病史:患者于2009年6月确诊原发性的血小板增多症(ET),先后经血小板单采术、干扰素、阿司匹林及羟基脲等治疗;2020年1月因全血细胞减少就诊当地三甲医院,行骨髓细胞学+骨髓活检术+流式+染色体及融合基因等检查诊断为急性骨髓纤维化;先后予卢可替尼(患者为CALR阳性非JAK2阳性)、泼尼松、来那度胺等治疗血象恢复不佳,先后多次因粒缺合并发热、重症感染、严重贫血及血小板低下伴出血就诊ICU;寻求中医治疗就诊我科。
下图是患者于2021年4月22日入住我科时的血常规图。我们可以看到,白细胞 0.6;中心粒细胞的绝对值 0.18;血红蛋白 89,患者诉就诊前三天输过血;血小板 49。
下图是患者第首次住院出院时的血常规(2021年5月6日)。我们看到,白细胞 1.2;中心粒细胞绝对值 0.46;血红蛋白 61;血小板 82。
下图为患者在我科住院期间部分的血常规线型图。我们看到白细胞是有上升的;血红蛋白虽然有波动但也有上升区间;相对较好的是血小板,可以看到血小板有一段提升幅度很大的区间;我们以疏调气机法为基础给病人进行了一个调理,使得病人的血小板能够基本达到一个相对正常的范围。
后面我给大家简单的总结一下。我们身为中医人,也当践行中医人的初心,不忘我们中医人的使命,谨遵师训奋勇前进。
感谢各位老师的聆听,如果有讲的不正确的地方,也请各位老师能够多多指教,谢谢大家。
参考文献:
[1].郑召鹏 , 杨卫兵 , 李宁 , 等 . 注射用黄芪多糖预防非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的疗效观察 [J]. 中草药 ,2013,44(2):208-209
[2].富琦 , 罗晓琴 , 唐勇 , 等 . 鸡血藤提取物体内抗肿瘤效应及对造血功能的影响 [J]. 中国中医药信息杂志 ,2008,15(12):29-31.