研究人员表示，他们的目标是利用研究结果开发增强或抑制ADAR1活性的靶向治疗方法。

科学家们对ADAR1（一种控制RNA诱导的免疫反应的蛋白质）有了重大发现，为更好地治疗自身免疫性疾病和癌症免疫疗法铺平了道路。

ADAR1将双链RNA中的腺苷转化为肌苷，这是防止不必要免疫反应的关键过程，但这种编辑的分子基础尚不清楚。

由莱斯大学的高阳（音译）领导的研究小组对ADAR1进行了详细的生化分析和结构分析。

科学家们发现，这种蛋白质的编辑活性取决于RNA序列、双链长度和编辑位点附近的错配。

ADAR1与RNA结合的高分辨率结构揭示了它如何结合RNA，选择底物和二聚体。

“我们的研究提供了对ADAR1如何识别和处理RNA的全面理解，”生物科学助理教授、德克萨斯州癌症预防和研究所（CPRIT）学者高在一次新闻发布会上说。

“这些见解为针对adar1相关疾病的新治疗策略铺平了道路。”

ADAR1的RNA编辑机制

利用生化和RNA测序分析，研究人员探索了疾病相关突变如何影响ADAR1的功能，揭示了某些突变损害较短RNA双链的编辑。

该结果可能有助于自身免疫性疾病中观察到的缺陷。

这项研究强调了ADAR1的关键部分RNA结合结构域3在维持蛋白质活性和稳定性方面的重要作用。

此外，研究人员使用的高分辨率结构模型说明了ADAR1和RNA之间以前未知的相互作用。

这些发现为理解ADAR1突变如何导致疾病以及如何调整其编辑活性以获得治疗益处奠定了基础。

研究人员说，他们的目标是利用这项研究结果开发靶向治疗方法，根据疾病情况增强或抑制ADAR1活性。这可能对癌症免疫治疗至关重要，因为调整ADAR1水平可以增强免疫系统检测和靶向肿瘤的能力。

RNA疗法的路线图

了解ADAR1的结构和生化特性可以帮助设计药物，微调RNA编辑以达到特定的治疗目标，这可能会促进基因治疗和精准医学的发展。

此外，这些发现可能对靶向rna结合蛋白的药物发现工作具有更广泛的意义。

“我们对ADAR1的结构见解为设计可以在疾病环境中调节RNA编辑的小分子或工程蛋白提供了坚实的基础，”该研究的第一作者邓翔宇说。

尽管取得了突破，但这项研究也有局限性，包括它依赖于合成RNA底物，可能无法完全捕捉细胞中天然RNA结构的复杂性。

高阳说：“随着我们继续探索ADAR1在更复杂的生物系统中的功能，我们希望发现利用其RNA编辑能力的新治疗策略。”

来自休斯顿卫理公会研究所神经再生中心和贝勒医学院的Verna和Marrs McLean生物化学和分子药理学部门的研究人员参与了这项研究。

这项研究得到了韦尔奇基金会、CPRIT、Rice创业基金和美国国立卫生研究院的支持。

这项研究的结果发表在《分子细胞》杂志上。

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