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早就说致幻剂抗抑郁有点东西。

根据现有的研究，致幻剂不仅在临床上表现出快速且持久的抗抑郁效果，机制研究也表明其抗抑郁和致幻效用是两条独立的分子通路，完全有可能使致幻剂在产生抗抑郁效果的同时减少对人体的伤害。

但是在致幻剂抗抑郁试验中，科学家也难免担心由于主观预期的影响，导致致幻剂的抗抑郁效果被高估。迄今为止，只有一项双盲、头对头的随机对照试验直接比较了致幻剂裸盖菇素和抗抑郁药艾司西酞普兰对重度抑郁症患者的疗效。

因此，来自中国台湾的研究团队评估了多种致幻剂与抗抑郁药物治疗抑郁症患者的相对有效性。

系统评价和贝叶斯网络荟萃分析显示，虽然3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）、麦角酰二乙胺（LSD）、裸盖菇素（PSI）、死藤水等致幻剂均表现出高于安慰剂的抗抑郁效果，但是只有PSI的抗抑郁效果优于艾司西酞普兰。

研究发表在《英国医学杂志》上。

研究纳入包括口服PSI、MDMA、LSD、死藤水单药、同时不使用抗抑郁药物和口服固定剂量艾司西酞普兰的治疗抑郁症患者的随机对照试验，还纳入了口服致幻剂单药或艾司西酞普兰的随机对照试验，主要结局为相对于基线的抑郁症状变化，所有抑郁症状评分都转化为相应的HAMD-17评分再进行比较（变化＞3分为有临床意义），次要结局为停药和严重不良事件。

共有19项研究纳入最终分析，其中811名患者接受致幻剂治疗，平均年龄42.49岁，54.2%为女性（15项试验）；1968名患者接受艾司西酞普兰治疗，平均年龄39.35岁，62.5%为女性（5项试验）。

网络分析包括两个主要结构，即致幻剂与安慰剂对比，以及艾司西酞普兰与安慰剂对比，两个主要结构通过高剂量PSI（≥20mg）和艾司西酞普兰（20mg）头对头试验连接。

网络分析

分析结果显示，在致幻剂与安慰剂的试验中，除了低剂量MDMA（≤40mg）之外，所有干预措施都对患者产生临床治疗效果，甚至安慰剂也使平均HAMD-17评分下降3.79分。

在艾司西酞普兰相关试验中，与安慰剂相比，高剂量PSI治疗（≥20mg）使患者平均HAMD-17评分下降6.52，但是10mg和20mg艾司西酞普兰分别下降1.86和1.82，没有达到预定的相对治疗效果。

实际上，与艾司西酞普兰相关安慰剂相比，也只有死藤水和高剂量PSI能够达到评分变化＞3，致幻剂安慰剂MDMA-17评分变化甚至为-3.79。

与致幻剂安慰剂（上）和抗抑郁药安慰剂（下）相比的治疗效果

高剂量PSI表现出最优的抗抑郁效果，与其他任何剂量的、参与试验的致幻剂以及艾司西酞普兰或者安慰剂相比，高剂量PSI的平均HAMD-17评分变化均＞4.3。也只有高剂量PSI表现出优于艾司西酞普兰（10mg和20mg）的抗抑郁效果，平均HAMD-17评分变化分别为4.66和4.69。

与艾司西酞普兰相比的相对治疗效果

针对重度抑郁症患者进行分析，与艾司西酞普兰相关安慰剂相比，只有高剂量PSI和死藤水产生有临床意义的治疗反应，平均评分变化分别为6.82和5.38。与其他任何干预方法相比，高剂量PSI的平均评分变化均超过3分，具有临床意义。

安全性方面，与安慰剂相比，任何干预措施均不会导致更高的严重不良事件（包括死亡、入院或自杀未遂）或停药率。

但是，由于现有对干预措施的评估仅包括短期效果，并且致幻剂的试验样本量普遍偏小，高剂量PSI的抗抑郁效果可能被高估了。

无论如何，研究证明致幻剂具有治疗抑郁症状的潜力，改进试验方式和标准化心理治疗可以帮助更好地评估致幻剂对抑郁症状以及其他精神疾病的治疗效果。

参考文献：

Hsu T W, Tsai C K, Kao Y C, et al. Comparative oral monotherapy of psilocybin, lysergic acid diethylamide, 3, 4-methylenedioxymethamphetamine, ayahuasca, and escitalopram for depressive symptoms: systematic review and Bayesian network meta-analysis[J]. bmj, 2024, 386.

本文作者丨王雪宁