◎吴梦 宋玉琴

我国国内新药临床试验的规模历经近20年逐渐发展壮大，淋巴瘤领域在其中起到了引领作用。数据显示，从2010至2020年的十年间，中国淋巴瘤药物临床试验数量由11项增加至176项，临床试验分期由III-IV期居多转变为I-II期为主。

根据《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》统计，我国临床研究的开展过程不断优化，临床试验登记及启动用时逐年缩短。国内顶尖淋巴瘤中心已经实现从参与国际多中心临床研究向牵头国内多中心临床研究的转变。总的来说，2023年是丰收的一年。

多款新药获批上市

2023年淋巴瘤领域有多款新药在国内获批上市，如维泊妥珠单抗、阿可替尼、泽贝妥单抗、格菲妥单抗等。其中，维泊妥珠单抗凭借其两项III期全球多中心随机对照研究结果同时获得了初治和复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的适应证。

北京大学肿瘤医院教授朱军团队于Blood杂志发表了该药在亚洲初治DLBCL人群数据，结果提示亚洲人群中Pola-R-CHP方案无进展生存时间（PFS）获益与全球人群一致，两组安全性相当。格菲妥单抗是国内首款获批双特异性抗体药物，在其全球关键II期研究中，复发难治DLBCL格菲妥单抗治疗后完全缓解（CR）率可达40%，并实现长期持续缓解，CR人群18个月维持缓解率67%。

同样由朱军牵头的GLOSHINE研究进一步证实了药物在中国患者中的疗效，CR率达51.9%，达CR中位时间仅需43天，持续缓解时间达14.4个月。上述研究结果更好地指导了中国患者后续新药的使用。

凭借着高质量临床研究设计和优质可靠的临床研究结果，近年来在全球顶尖淋巴瘤学术会议上听到越来越多中国研究者的声音。2023年，在美国血液学年会（ASH）、美国临床肿瘤学会会议（ASCO）、国际恶性淋巴瘤会议（ICML）、欧洲血液学年会（EHA）、欧洲肿瘤内科学会会议（ESMO）、国际慢性淋巴瘤白血病工作组会议（iwCLL）等淋巴瘤领域重磅国际学术会议中，中国学者累计口头报告25项，累计壁报展示300余篇，从临床、转化、基础多维度向全球展现中国的医生、患者及制药研发企业在攻克淋巴瘤中取得的成果及做出的贡献。

虽然有些研究还处于初期探索阶段，但已获得了广泛的关注。而有些研究则取得阶段性的成果，并发表于行业内顶级杂志。

例如，在霍奇金淋巴瘤（HL）领域，江苏省人民医院教授范磊团队设计的替雷丽珠单抗联合传统GEMOX方案并以替雷丽珠单抗维持治疗复发难治HL淋巴瘤可达到高有效率及长持续缓解，该研究通过进一步随访以了解免疫维持治疗在该组人群长期生存获益中的地位。

朱军团队关注了国内最早应用PD1治疗的260名复发难治HL患者长期随访下的生存情况，为全球提供了数量最大、随访时间最长的PD1治疗的HL有效性及安全性数据，利于国际同仁更好地了解免疫治疗在HL中的价值。

B细胞/ T细胞淋巴瘤研究进展颇丰

在B细胞淋巴瘤领域，上海瑞金医院教授赵维莅团队持续探索基因分型在DLBCL的疾病分型、预后分层、指导分层诊疗中的价值，并探索基于PET/CT中期评效调整DLBCL治疗策略的可行性，不断为DLBCL的分层诊疗提供新思路。

而在复发难治DLBCL的细胞免疫治疗领域，华中科技大学同济医学院附属协和医院教授胡豫团队的CD19特异性γ/δ TCR-T、浙江大学医学院附属第一医院教授黄河团队改良的基于CRISPR的非病毒PD1基因座特异性整合抗CD19 CAR-T的研究成果都发表在国际重要期刊上。

中国医学科学院血液病医院教授邱录贵团队牵头完成的口服PI3Kδ抑制剂林普利塞在复发难治滤泡性淋巴瘤的II期研究于去年报告了最终结果，凭借该研究结果，该药物于2022年11月在国内获批上市。在去年的ASH会议中，北京大学肿瘤医院教授宋玉琴以口头报告形式报道了其在复发难治T细胞淋巴瘤中的高有效率及可控的安全性，得到了广泛的关注。

江苏省人民医院教授李建勇团队去年报道了奥布替尼在复发难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）中的II期、单臂、多中心临床研究最终结果。正是基于该研究，奥布替尼此前获批复发难治CLL/SLL适应证，同期朱军团队报道了该药物在复发难治边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）中的研究结果，促使该药物成为国内首个且唯一获批针对MZL的BTK抑制剂。

在T细胞淋巴瘤领域，相较于欧美国家，亚洲人群发病率更高，治疗经验及研究进展更为丰富。中山大学肿瘤医院教授李志铭团队牵头探索了以信迪利单抗、安罗替尼和培门冬酶联合局部放疗治疗初治早期NKT细胞淋巴瘤取得了满意有效率和安全性。中山大学肿瘤医院教授黄慧强作为第一作者在Journal of Clinical Oncology报道了免疫治疗药物舒格利单抗单药治疗复发难治NKT细胞淋巴瘤患者的治疗结局。

该药因此获得了单药治疗复发难治NKT细胞淋巴瘤附条件批准适应证，为这一高度难治人群带来了新的治疗选择。

在复发难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）领域，朱军团队先后在Annals of Oncology和LANCET ONCOLOGY报道了其牵头完成的国际多中心I期及II期研究结果，证实JAK1选择性抑制剂戈利替尼单药具有高缓解率、长持续缓解时间及可控的安全性，为患者带来新希望。陆道培医院教授陆佩华团队初步探索CD7 CART治疗复发难治急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤的应用价值，实现了很好的有效性和安全性，相关技术处于国际前沿领域。

经过十几年的努力，我国的临床研究实力、新药研发能力都得到了巨大的发展，中国的研究者已然从临床试验的跟随者转变为引领者。我们期待通过全国同行共同努力，打造越来越严谨、高效的临床研究团队，持续完成优质的得到国内外广泛认可的临床试验项目，创造优质的“中国方案”，最终惠及越来越多的中国乃至全球淋巴瘤患者。

（作者单位系北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴瘤科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室）

《医学科学报》 (2024-02-02 第3版 聚焦)