引言

创伤后应激障碍（PTSD）是一种严重的精神疾病，患者常常经历创伤性事件的重复回忆和持续的恐惧反应，导致社交回避和其他负面行为。尽管目前常规的暴露治疗方法在一定程度上能减轻症状，但仍有许多患者对治疗没有显著反应。因此，寻找新的治疗机制和方法对于改善PTSD患者的生活质量至关重要。

2024年7月19日，华中科技大学基础医学院田波教授团队在国际顶尖期刊Neuron上在线发表了题为Ketamine ameliorates post-traumatic social avoidance by erasing the traumatic memory encoded in VTA-innervated BLA engram cells 的研究论文。这项研究发现，氯胺酮可以通过消除腹侧被盖区（VTA）支配的基底外侧杏仁核（BLA）记忆细胞中的创伤记忆，有效缓解创伤后社交回避行为。该研究为PTSD（创伤后应激障碍）的治疗提供了新的思路和潜在的治疗靶点。

本项研究发现，在创伤记忆的重塑窗口期内，一次性小剂量给予氯胺酮可以有效干预记忆重塑过程。记忆重塑窗口期是指创伤记忆在再激活后短暂的、不稳定的时期，此时记忆更加容易受到干预。通过在这一关键时期内给予氯胺酮，研究团队成功实现了创伤记忆的干预和消除，从而改善了小鼠的社交行为。在这项研究中，团队应用了活动依赖性的细胞标记技术对BLA中的记忆细胞进行标记和操控，结合光遗传学和化学遗传学工具调控VTA-BLA神经回路。具体方法包括：采用Tet-off系统对在创伤记忆形成过程中活跃的BLA细胞进行标记；通过光遗传学激活VTA的多巴胺能神经元，观察其对BLA记忆细胞的影响；使用化学遗传学工具调控VTA-BLA回路的活动；评估小鼠在不同处理条件下的社交回避行为，以确定氯胺酮的效果。研究发现，氯胺酮能够显著减少与创伤记忆相关的BLA记忆细胞的再激活，同时增加VTA投射到BLA的多巴胺水平。这一过程依赖于多巴胺D2受体的作用，表明氯胺酮通过多巴胺调节机制消除创伤记忆，从而改善创伤后社交回避行为。具体发现包括：在创伤后情景重现中，氯胺酮处理的小鼠BLA记忆细胞的再激活显著减少；光遗传学激活VTA多巴胺能神经元后，BLA中的多巴胺水平显著增加；氯胺酮处理显著降低了创伤后小鼠的社交回避行为，表现为社交互动时间增加。这一发现不仅加深了我们对氯胺酮治疗PTSD机制的理解，也为未来开发更有效的PTSD治疗方案提供了新的思路。通过揭示VTA-BLA回路和多巴胺D2受体在创伤记忆调节中的关键作用，研究为探索针对这些靶点的治疗策略奠定了基础。这一研究成果为PTSD的治疗带来了新的希望。未来，田波教授团队将继续深入探索这一机制，期待能够将这一发现转化为临床治疗方案，为PTSD患者带来切实的帮助。

参考文献

https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(24)00461-6

责编|探索君

排版|探索君

文章来源|“BioArt”

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