卡扎菲在1969年上台后，就驱逐美国军事基地，没收美国石油公司，纵火焚烧美国大使馆，因此彻底激怒了美国。而且此后，卡扎菲是高调宣布支持恐怖主义，以及对美国的袭击，而且甚至还在自己划设的领海内与美国直接交战。更加使得两国的关系冰火不相容，直接走向对抗。

美国更是恨卡扎菲入骨，必欲除之而后快，因此，此后，美国中情局开始策划对卡扎菲的暗杀。当时年轻的卡扎菲有一个年幼的女儿，据说在刺杀卡扎菲的事件中被误杀了，这使得卡扎菲十分的苦恼和气愤，立刻就利用自己的恐怖网络。

在1988年12月22日，劫持了一架返美航空的客机，从德国飞往美国的航班。这架航班被劫持后，飞行到英国的洛克比上空，发生剧烈爆炸，解体。飞机上259人全部死亡，而且还造成地面11人被炸死，总共270人因此而死。而这是美国当史以来，最严重的恐怖袭击。

但是，当时卡扎菲死活不认，也拒不交出罪犯，最后导致美国的严厉制裁。这一来一往，美国和卡扎菲的关系降到了冰点，而卡扎菲也借此报了仇。而且据说后续刺杀自己的女子，还被卡扎菲征服，成了卡扎菲的妻子，为其生了6个儿女，更是被传颂为一段佳话。

但是，洛克比空难后，美国要推翻干掉卡扎菲的决心就已定下，只是一直没有合适的机会。直到2011年，在利比亚革命浪潮中，美国帮助利比亚反对派推翻了卡扎菲，还将其虐杀。