随着二胎、三胎政策的开放，生育话题备受关注，不少人都将生育计划提上了日程。但是，总有一些女性备孕很长时间却始终怀不上，在排除排卵障碍、盆腔因素、男性性功能障碍、和/或精液异常等原因后，就要警惕免疫问题导致的不孕症。

（一）什么是不孕症？

不孕症是一种临床医学难题，如果一对夫妇1年以上未采取任何避孕措施，性生活正常但没有成功妊娠，就可以诊断为不孕症。

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据文献报道，导致不孕症的原因主要包括功能性、器质性、生理性及病理性病变等。但除了这些原因外，自身免疫系统紊乱与不孕症也有重要关系，也是目前临床研究的重点内容之一。

我国育龄期女性不孕症的患病率约为15.5%。而且，育龄期女性是多种自身免疫性疾病（AIDs）的高发人群，这一情况可导致不孕率和并发症增加。

（二）哪些免疫性疾病与不孕症有关？

（1）抗磷脂综合征（APS）

APS是一种系统性AIDs，可以是原发，也可以与SLE或其他系统性AIDs并发。APS合并不孕症的报道极少，且aPLs对不孕症的影响仍存较大争议。

但也有研究[4]提出，aPLs可能通过干扰卵子发育、围种植期胚胎形态、子宫内膜容受性以及蜕膜化过程，导致患者生育力下降。

对于不明原因性不孕症的患者，建议进行aPLs筛查；对于反复着床失败（RIF）的患者，应常规行aPLs筛查。

（2）SLE

SLE是多系统的AIDs，由于疾病和医源性细胞毒性药物的影响，SLE患者的生殖系统可能受到损害，可能的原因包括：

①全身慢性炎症状态导致下丘脑-垂体-卵巢轴异常；

②自身免疫性卵巢炎导致卵巢储备下降；

③狼疮活动导致高泌乳素血症，进而引起排卵障碍；

④多种SLE相关治疗药物导致患者子宫异常出血；

⑤性腺毒性药物作用导致患者卵巢早衰。

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研究显示，系统性红斑狼疮（SLE）患者的不孕概率是健康女性的2.2倍，妊娠并发症是非SLE女性的2~5倍。

对于有生育需求的SLE患者，建议进行生育能力相关的评估和咨询，但不建议不孕症患者常规进行LSE筛查。

（3）自身免疫性甲状腺疾病（ATD）

ATD是最常见的一类单器官AID，是影响育龄期女性妊娠结局的常见原因，主要包括桥本甲状腺炎和Graves′病。

目前，甲状腺自身免疫和甲状腺功紊乱对女性生育力的影响受到广泛关注。既往研究[5]表明，TPOAb阳性的女性患不孕症的概率高于阴性对照组（RR=2.25，95% CI：1.02~5.12）。

2017年的一项研究[6]提示TPOAb可能直接攻击卵巢组织上的TPO抗原，从而影响卵巢储备功能。

ATD可能引起不孕症和流产，女性患者孕前TSH>4.0mU/L，建议LT4 补充治疗；对于TSH>2.5mU/L且≤4.0mU/L的ATD患者，建议酌情低剂量LT4补充治疗；对于TSH≤2.5mU/L患者，无需治疗。

写在最后：在临床上，对于久备不孕且排除其他原因所致的不明原因不孕症患者，应高度怀疑有无AIDs。对于确诊为AIDs的患者，备孕前建议风湿免疫科、产科、生殖科等多学科共同评估，针对患者的疾病程度、妊娠风险、用药情况进行联合决策，这对保证受孕成功和降低妊娠风险及并发症意义重大。