(1)DNA复制错误①在DNA复制过程中,碱基的异构互变、4种dNTP 之间的浓度不平衡等均可引起碱基的错配,即产生非 Watson-Crick 碱基对。②DNA片段的缺失或插入,如亨廷顿病、脆性X综合征。(2)DNA自身的不稳定性在DNA自发性损伤中,DNA结构自身的不稳定性是最主要的因素。当DNA受热或所处环境的pH发生改变时,DNA分子上连接碱基和核糖之间的糖苷键可自发水解,导致碱基脱落丢失,其中以脱嘌呤最为普遍。另外,含有氨基的碱基可能自发发生脱氨基反应,转变为另一种碱基,如C转变为U.A转变为I(次黄呤)等。

(3)机体代谢过程中产生的活性氧机体代谢过程中产生的活性氧(ROS)可以直接作用,修饰碱基,如修饰鸟嘌呤,产生8-羟基脱氧鸟嘌呤等。

(4)物理因素物理因素中最常见的是电离辐射。