重建内源性胰岛素分泌系统已成为治疗2型糖尿病的关键。由于胰脏供体不足和移植排斥等问题,胰岛细胞移植受到限制。近年来,随着干细胞理论和技术的发展,干细胞已成为胰岛β细胞替代品的新资源,使得干细胞移植成为干预2型糖尿病的新方法。它可以在细胞和遗传水平上干预糖尿病,从而实现临床有效干预。
传统的干预2型糖尿病方法效果不理想
糖尿病是一组由于胰岛素绝对或相对不足所引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。现有的控制饮食、运动、口服降糖药物及胰岛素治疗方法并不能根治2型糖尿病。
胰岛β细胞衰竭和胰岛素抵抗是导致糖尿病发展的主要机制。目前干预2型糖尿病的传统方法是药物和胰腺移植,但抗糖尿病药只能暂时缓解症状,不能从根本上改善疾病。因此,人们正在关注寻找合适的胰岛细胞再生和修复方法。
干细胞移植是干预糖尿病的有效方法
干细胞是一类原始细胞,可以从成熟的骨髓,脂肪,头皮和各种胎儿组织中获得。它们具有很强的自我更新能力和多向分化潜能,并且在体内组织修复和再生中起着重要作用。
干细胞可以在特定条件下分化为特定的组织和器官,并可以诱导分化为胰岛素产生细胞(IPC),这是干预2型糖尿病的有效方法。它还可以分泌一系列具有生物活性的细胞因子和生长因子,并通过调节局部微环境来促进受损组织的修复和再生。包括干预1型和2型糖尿病。
干细胞移植干预2型糖尿病的三种作用机制
1.干细胞可以分化为胰岛素分泌细胞
目前,韩国学者在大鼠间充质干细胞培养基中添加了大鼠腺体提取物 它形成胰岛样结构并表达Pax4,Nkx6.1等基因并分泌胰岛素。实验表明,干细胞移植可在体外诱导胰岛素分泌细胞的分化,并对高葡萄糖具有一定的反应性。科学家使用这种方法诱导胰岛素分泌细胞在NOD / SCID小鼠的肾囊下种植,从而可以有效降低小鼠的血糖。
2020年,一位科学家在体外诱导人源间充质干细胞分化为分泌胰岛素的细胞。 结果表明,在高葡萄糖刺激下,43%的诱导产物可产生类似于人胰岛细胞的钙内流。由此证明,干细胞产生的胰岛素分泌细胞的功能已经变得日趋成熟。
2.干细胞可以改善胰岛β细胞的功能
目前的研究已经证实,干细胞移植可以促进1型糖尿病和2型糖尿病动物模型中胰岛β细胞的再生。科学家将大鼠干细胞注射到大鼠的尾静脉中以降低随机血糖,空腹胰岛素和C肽水平,并且胰岛β细胞的数量与对照组相比显着增加,表明干细胞可以促进1型和2型糖尿病。大鼠胰岛β细胞再生。
结论:干细胞移植可通过促进胰岛β细胞的再生和修复受损的胰岛β细胞来改善胰岛β细胞的功能。
3.干细胞移植可以改善胰岛素抵抗
干细胞移植通过激活AMPK磷酸化来促进肝脏糖原合成并抑制糖原输出,从而改善肝脏胰岛素抵抗。同时,干细胞移植还可以通过减少2型糖尿病大鼠肝脏和脂肪组织中慢性炎症体NLRP3的表达,改善肝脏和脂肪组织的慢性炎症,并改善PI3K-AKT的表达。 大鼠的胰岛素抵抗。
2019年,青岛的一家研究所开展干细胞移植对110例2型糖尿病患者进行了临床研究。 结果显示,在随访33个月后,大多数受试者停止了胰岛素治疗,胰岛素量减少了50%,HbA1c和C肽水平优于干预前,并且没有短期和长期不良反应发生。
总结:随着干细胞研究的不断深入,干细胞理论和技术障碍将最终被克服,干细胞移植将干预2型糖尿病成为可能,使广大糖尿病患者受益!
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